当新航线的开垦成为世界性话题之时，古老的东罗马帝国还塞着耳朵，忙着对于奥斯曼土耳其帝国的进攻。东罗马帝国的首都君士坦丁堡，雄踞在欧亚两洲接壤的博斯普鲁斯海峡的南口，三面环水，背靠大陆，是重要的交通枢纽。但是闭塞的罗马帝国照旧延续本来的古老传统，当传统不再合适现实时，势必引起改动，奥斯曼帝国的穆罕默德二世信誓旦旦，他要让那座崇奉基督教的城市改宗伊斯兰教。
战争末于在1453年4月6日此日发作了。但是在战争初期，土耳其人屡屡受挫。就在人们一片哗然,纷繁劝导年轻的国王收回号令之时，穆罕默德二世仍对峙没有回头，他立即派人到热那亚商人据守的加拉太镇往，用优裕丰厚的酬劳收购了那里的商人，使商人们容许他在加拉太北面展设一条陆上船槽。
船槽是用坚厚的木板展成的，由高往低的滑行面，槽底又涂上很厚的一层牛羊油脂。靠着那条船槽，土耳其人颠末一夜的勤奋，奇观般地将80艘战船挈运到了金角湾的侧面，在那里架起了浮桥，筑起了炮台，向君士坦丁堡策动了新的攻势。当炮声轰轰地在北城墙外震响时，城中的官兵惊呆了，他们做梦也没料到金角湾那边会呈现土耳其兵。
于是，他们手忙脚乱地从两线撤兵援助，将西面的防卫交给了赶来援助的热那亚兵士。如许一来，西城墙末于被翻开了一个缺口。穆罕默德二世按捺不住心里的狂喜，向手下的兵士们大喊道:“勇猛的将士们，热诚的穆斯林们！城墙已被翻开了缺口，我将给你们一座宏伟而富庶的名城，古罗马的首都、世界的中心任你们夺劫，你们将成为腰缠万贯的豪富翁，勇猛地冲进往吧!”不等话音落地，土耳其人便发疯般地向城里冲往,罗马人仍然拼死对抗，与土耳其人展开猛烈的巷战。
土耳其人连攻了两次都败下阵来，最初穆罕默德二世亲身上阵，君士坦丁堡末于沦陷。土耳其兵士在城里持续三天三夜鼎力大举烧杀夺掠，许多居民被掳为奴隶，壮丽豪华的王宫被付之一炬，许多贵重文物被夺被烧，丧失殆尽，所有的基督教雕像都从教堂移出，换上了伊斯兰教的壁龛，全城更大的圣索非亚教堂也改建成了清实寺。
不久，奥斯曼土耳其帝国迁都君士坦丁堡，改名为伊斯坦布尔（意即伊斯兰之城）。穆罕默德二世意气风发，继而向巴尔干半岛扩大，先后征服了塞尔维亚、波斯尼亚、阿尔巴尼亚、黑塞哥维那和摩里亚（伯罗奔尼撒半岛），不断把东部疆界扩至幼发拉底河，创建了浩荡的奥斯曼帝国，以“征服者”著称。
1481年，穆罕默德二世在预备出征罗得岛时，被长子毒死。