魏正强传授：掌握结曲肠癌围术期免疫治疗格局，打造重医附一诊疗特色

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编者案：跟着国民生活程度的提拔，结曲肠癌已跃升为我国发病率第二位的恶性肿瘤。为进一步逃求治愈，免疫治疗的兴起为结曲肠癌的转化降期、谋求更多手术时机带来了期看，在辅助治疗范畴也在不竭开辟前行。重庆医科大学从属第一病院紧跟前沿停顿，在早筛、早诊、早治的根底上，开垦新的手术手艺，积极开展MDT协做，以手术综合治疗体例为患者带来更多获益。肿瘤瞭看特殊邀请重庆医科大学从属第一病院魏正强传授概览当下结曲肠癌围术期免疫治疗停顿，一展重医附一外科诊疗特色。

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肿瘤瞭看：请您谈谈当前结曲肠癌新辅助治疗和辅助治疗的排兵布阵是如何的？

魏正强传授：结曲肠癌是全世界范畴内的高发癌种，多发作在西方兴旺国度。近年跟着我国国民生活程度的进步，饮食构造向高卵白、高脂肪、低纤维素改变，结曲肠癌的发病率也在逐年上升。2022年国度癌症中心陈述展现，结曲肠癌已然成为我国发病率第二位，灭亡率第四位的癌种。

结曲肠癌预后相对较好，早期发现、早期诊断和早期治疗是结曲肠癌治愈的关键。早期结曲肠癌5年保存率（OS）超越90%，几乎100%能够到达治愈，跟着分期的晋级，Ⅳ期结曲肠癌5年OS率仅约10%~20%。当然晚期结曲肠癌与其他实体瘤差别，仍有治愈的期看，可切除的结曲肠癌肝转移能够通过手术综合治疗使5年OS率到达40%摆布，结曲肠癌肺转移也能够通过综合治疗获得持久保存。如若患者初治即不成切除，则会抉择以氟尿嘧啶类、铂类或伊立替康为根底的化疗计划停止系统治疗，放之四海而皆准。

关于初始不成切除的转移性结曲肠癌、部分晚期结曲肠癌，化疗是新辅助治疗或转化治疗的常见抉择。NCCN指南定见对MSI-H/dMMR 患者也能够抉择免疫新辅助治疗；CSCO指南则同样定见对传统化疗结合靶向治疗欠安的MSI-H/dMMR潜在可切除患者利用免疫查抄点按捺剂转化治疗。我国大部门结曲肠癌患者初治分期较晚，大都情状下需要术后辅助治疗以进步5年OS率。临床常用的辅助治疗计划多以含氟尿嘧啶计划为主，如单药卡培他滨、5-FU/LV计划、CapeOX、FOLFOX计划等。因为欠缺强效证据，2022年CSCO指南指出除了临床研究外，TAS-102、靶向药物、免疫治疗药物暂不选举辅助治疗。

现在，结曲肠癌的治疗已经构成了以手术为主，结合放疗、化疗、靶向、免疫治疗的综合治疗格局，极大进步了治疗效果，并且免疫治疗的开展将带来更多朝上进步。

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肿瘤瞭看：手术是结曲肠癌极为有效的治疗体例，为争取更多手术时机，请您谈谈有哪些患者合适新辅助治疗，在免疫新辅助治疗方面又有哪些停顿？

魏正强传授：我国以停顿期结曲肠癌居多，相当比例的患者需要摘取新辅助降期以进步切除率，提拔疗效。跟着近年免疫治疗的开展，NCCN指南选举对初始不成切除的部分停顿期的dMMR /MSI-H结曲肠癌摘用免疫新辅助治疗，如T4b、dMMR /MSI-H患者能够摘取传统的FOLFOS、CapeOX化疗计划，抑或是帕博利珠单抗单药、纳武利尤单抗±伊匹木单抗计划。以上免疫新辅助治疗的选举来源之一是NICHE研究。2022年ASCO最末数据阐发展现，NICHE研究32例dMMR结肠癌患者摘用双免疫新辅助治疗后，100%呈现病理缓解，次要病理缓解率（MPR：残存肿瘤≤10%）高达97%，获益明显。免疫单药新辅助治疗方面，2022年ASCO LBA5公布的一项前瞻性研究展现，针对14名MSI-H的Ⅱ期或Ⅲ期结曲肠癌患者利用抗PD-1单药Dostarlimab新辅助治疗6个月，实现100%完全临床缓解（cCR），从而豁免了手术。该研究令肿瘤表里科医生倍感冷艳，为将来患者豁免手术实现治愈展示了美妙前景。

回看我国，2022年3月24日，基于ASTRUM-010研究，CFDA批准斯鲁利单抗的适应症为用于治疗不成切除或转移性微卫星高度不不变（MSI-H）的成人晚期实体瘤经治患者。在ASTRUM-010研究中，斯鲁利单抗利用于所进组的45例结曲肠癌患者的ORR到达46.5%。中国自主研发的面免疫按捺剂获得了与国际产物八两半斤的成就，成果令人振奋。等待上海复宏汉霖生物手艺有限股份有限公司可以进一步带来斯鲁利单抗新辅助治疗的更大都据。

MSI-H/dMMR新辅助免疫治疗的成果有目共睹，而关于结曲肠癌中占比更大的MSS患者，免疫结合治疗在部分停顿期结曲肠癌也获得了一些停顿。VOLTAGE-A研究针对部分晚期曲肠癌摘用新辅助放化疗结合免疫治疗，次要研究起点展现MSS型肠癌患者的pCR率到达30%，疗效尚可。另一项PANDORA研究是前瞻性、II期研究，对部分晚期曲肠癌患者利用卡培他滨同步放疗后，继以度伐利尤单抗，在55例可评判的患中，临床反响率到达了81.8%，pCR率为32.7%，疗效较好。此外，还有一项研究评估了新辅助短程放疗结合FOLFOX化疗，再加上Avelumab免疫治疗对部分晚期曲肠癌的效果，pCR率为37.5%，为临床供给了新的可选计划。免疫结合放化疗利用于结曲肠癌新辅助治疗的研究在不竭开辟，等待它们能带来更好的成果。

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肿瘤瞭看：寡所周知，在您和浩瀚专家的勤奋下，重庆医科大学从属第一病院构成了独有的肠癌手术风气，请你介绍一下重医附一的肠癌手术有哪些特征？

魏正强传授：重庆医科大学从属第一病院暨重庆市胃肠疾病中心是重庆更大的胃肠道肿瘤中心，每年的胃肠道肿瘤收治量和手术量在全国处于领先地位，也构成了我们的特色范畴。

第一， 肠癌的早诊早治是我们重点存眷的标的目的。目前我们正在牵头一项重庆市的结曲肠癌攻关项目，其次要部门在于结曲肠癌早筛，业已结合几家中心筛查了约4万例，包罗大便隐血、肠镜、粪便DNA等方面的筛查，进步了息肉、腺瘤、癌症的早期发现程度。未来，我们会在全市妥帖会该形式，助力结曲肠癌患者的早期发现。借助本次时机和肿瘤瞭看平台，我期看提醒广阔通俗人群：结肠癌的早期症状不明显，我国40岁以上的人群定见停止肠癌筛查。假设有肠癌家族史、家族息肉病或其他的炎性肠病等，那肠癌的筛查要更密切一些。

第二， 在标准化诊断方面，如常规的纤维结肠镜查抄、CT查抄、核磁共振查抄、PET-CT查抄、基因检测等，我们均做到了与国内其他先辈中心齐头并进，和国际接轨。

第三， 多学科诊疗（MDT）国内领先。关于一些部分晚期或转移性结曲肠癌患者，我中心的MDT团队每年会开展了几百例的MDT会诊，通过综合治疗改进晚期患者保存，长久的磨砺也使我们团队在结肠癌肝转移等晚期结曲肠癌治疗方面连结领先。

第四， 在部分晚期结曲肠癌的肿瘤扩展手术方面，做为重庆的大型三甲教学病院，我们非常重视此类疑难危重手术，率先在西南地域开展结合盆腔脏器切除术、右半结肠结合十二指肠切除术，均能为患者带来较好的预后。

第五， 微创手艺成熟。微创手术是目前国表里支流的手术治疗体例，我中心的内镜下早期癌症切除、经肛微创手术（TAMIS手术）、腹腔镜辅助手术、单孔腔镜手术、NOTES手术等均积存了丰富的体味。

第六， 我中心计心情器人手术也发扬出了较好的感化。固然机器人手术费用较高，但相关于腔镜手术，其具有更高的放大倍数、可在3D视角下操做、长途机械臂远控操做的优势，其不变性和清晰度可在必然水平上进步手术效果。

第七， 积存了大量庇护器官功用的成熟体味。我中心尽可能通过新辅助治疗、特殊的术式等保留患者器官功用。跟着我国生活程度的进步，结曲肠癌发病逐步年轻化，我们在全国初创开展了腹膜外卵巢移位术，为年轻患者庇护了卵巢功用和生育功用，意义十分严重。再者，我们通过MDT诊疗，以新辅助治疗等体例为低位曲肠癌保肛手术创造前提，并获得了很好的效果，极大保障了患者的肛门功用和心理安康。此外，在十二指肠庇护、神经功用庇护方面，我中心也极具优势。

第八， 在护理方面，我中心对造口专科护理做了大量研究和工做，并成立了伤口造口失禁专科护理单元，开展了响应的培训班，并预备在将来成立相关的造口学校，进一步扩展护理优势。

以上即是我中心的部门特征，谢谢各人。

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肿瘤瞭看：为更好的稳固肠癌手术疗效，辅助治疗必不成少，关于结曲肠癌的免疫辅助治疗，有哪些重磅研究需要重点存眷？

魏正强传授：结曲肠癌的免疫治疗开展全球注目，全世界范畴都在如火如荼开展。目前像ATOMIC研究（NCT02912559）、POLEM研究（NCT03827044）等对MSI-H/dMMR结曲肠癌患者利用免疫结合化疗辅助治疗的Ⅲ期临床研究正在停止，我们非常等待那些研究成果的颁发。另一方面，MSS患者占结曲肠癌的大大都，关于此类患者免疫治疗能否可行也需深进研究，为大部门结曲肠癌患者觅觅更多期看。固然当前在免疫辅助治疗暂无较强的循证医学证据，相信跟着将来更多的研究成果的公布，将为结曲肠癌的治疗带来革命性的改动。

魏正强 博士后

主任医师，传授

重庆医科大学从属第一病院（重庆市胃肠疾病中心）

胃肠外科主任，普外科副主任

重庆市胃肠疾病中心主任

中国医师协会外科医师分会机器人专委会委员

中国医师协会肛肠医师分会微创专委会委员

重庆病院协会外科治理专委会主任委员

重庆中西医连系协会肛肠专委会副主委

重庆医师协会外科分会胃肠外科专委会副主委

重庆抗癌协会大肠癌专委会常委

（来源：《肿瘤瞭看》编纂部）

声 明

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