艾滋病有那么可怕吗?

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艾滋病固然可怕,但是是可防可控的。制止高危行为,日常接触时不会传染HIV。

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)是一种逆转录病毒,次要侵袭CD4细胞,跟着病毒复造和传染加重,传染者免疫系统逐步被摧毁,最末开展为获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),即成为艾滋病患者[1]。

1.流行现况:

结合国艾滋病规划署估量,截行2020岁尾,全球现存HIV/AIDS患者3770万,昔时新发HIV传染者150万[2],我国陈述HIV/AIDS存活105.3万例,昔时新发13.2万例,新陈述传染者中经性传布占97.5%,此中异性传布占74.2%,同性传布占23.3%。男男性行为传染率呈逐年上升趋向,男男性传布的构成比是各类人群增长最快的。暗娼和性病病人的HIV传染率不断连结在<1.0%的低程度[3]。

在我国艾滋病的早期传布路子早期次要以打针吸毒和血液传布为主,2007年异性性传布代替打针吸毒传布成为我国艾滋病最次要的传布路子[4],2011经男男性传布的构成比初次超越静脉吸毒传布,成为我国第二大传布路子。

2.传染源:

传染源为 HIV 传染者和 AIDS 患者。HIV 次要存在于传染源的血液、精液、阴道排泄物、胸腹水、脑脊液、羊水和乳汁等体液中[5]。

3.传染路子:经性接触 、经血液及血成品、经母婴传布 。 3.1性传布

3.1.1异性行为:HIV男传女的概率高于女传男,认为精液中HIV滴度高于阴道排泄物[6][7][8][9]。血浆病毒载量与精液和引导排泄物中的病载呈正相关。血浆病毒载量越高,精液和阴道排泄物中的病毒载量也越高,阳性通过性接触传布给阴性配头的风险就越大[10]。

(1)女传男:女传男几率较低,有研究表白,女性阴道排泄液病毒载量比血液、精液较低。在男性患者,艾滋病毒更容易集中在精液中,二女性艾滋病毒较少呈现在阴道排泄液中。阴道排泄液由女性的前庭大腺、子宫颈腺体、子宫内膜的排泄物,阴道黏膜的渗出液,脱落的阴道上皮细胞以及微生物菌群混合而成,HIV对ph敏感,ph=6时,病毒的滴度大幅度下降,ph=3时,10min内病毒的滴度下降4个对数值,ph=2时,能完全灭活病毒。女性阴道内有20多种微生物构成女性阴道一般菌群,各类微生物彼此造约、彼此依赖、使阴道呈酸性坏境,以避免外源性病原体侵入[11]。

在那个情况下病毒的滴度会大幅度下降。因为女性阴道内可表达防御素,防御素是一种由特异性黏膜细胞与巨噬细胞所释放的抗菌肽。防御素在抗病毒免疫中间接抗病毒,它所照顾的正电荷与病毒膜磷脂分子上的负电荷停止连系,招致病毒膜分裂,避免病毒进入细胞。

阴道是重要的生殖免疫器官,HIV传染后,阴道排泄物中能够检测出HIV特异性免疫球卵白IgA、IgG。阴道排泄液平分泌IgA抗体与病毒gp120的V4区和V3的末端反响,IgG能够和HIV gp120的V3区反响。HIV-1的靶细胞次要是CD+4的细胞,病毒传布必需需要病毒与细胞外表胜利的彼此感化。HIV的gp120有五个高变区(V1~V5),V3区是病毒次要中和位点,在连系以后的传染中阐扬重要的感化,针对那个位点的抗体可以特异性阻断病毒与细胞膜的交融[12]。

女性阴道内期间含有大量的免疫细胞能够抵御病原体。

以上因素配合决定女传男几率较低,但是几率低不代表不会传染,仍是要制止发作高危行为的发作。

所以若是只是简单的接触到阴道排泄液如tian阴,zhi交是不消担忧的,是不会形成传染。

(2)男传女、攻传受

男传女几率较女传男增加,攻传受是性传布路子中更高危的。

在高危体液中,精液病毒含量仅次于血液。在性行为过程中,男女两边生殖器通过频频摩擦,就有肯可能产生破损。目前研究表白,当血液中 HIV 载量< 200 copies/ml,能够认为 HIV 通过传染者传给性朋友的可能性极低或可忽略不计,即“undetectable=untransmited(U=U) [13]。固然在外周血中病毒载量降低的情况下,精液中的病毒载量液会降低,但仍存在部门患者精液中的病毒载量高于外周血[14]。

精液由来自男性生殖器官和导管中产生的排泄物和细胞构成,在包罗前列腺、睾丸、附睾、储精囊、 输精管、尿道、龟头在内的外排泄器官和导管均可检测到被 HIV传染的巨噬细胞、T 细胞 [15]。 多项研究显示[16][17][18],当传染者血液中的HIV得到按捺时,还有部门患者的精液中能够检测到HIV。 在HIV急性期,传染者的精液具友很强的传染性,表示为精液中高程度的HIV载量,白细胞中HIV DNA检出率高,白细胞增加,炎症与白细胞聚集有关标记物增加[19][20]。此时,生殖道中HIV次要来源于血液中病毒的间接浸润、扩散和转入。

那是男传女,攻传受几率大的原因。此时,wtgj传染几率更大,曲肠内是单层柱状上皮,在gj时,曲肠粘膜容易形成破损,传染几率增加,持久发作gj行为,肠道传染发作率增高,肠道炎症所致黏膜屏障摆布受损有利于HIV的侵入。精液中的前列腺素E2含量升高,PGE2是免疫按捺剂,在肠道中容易被吸收,再者,精液在曲肠内停留时间长,利于PGE2吸收入血,从而削弱其免疫防御功用,那可能是wtgj易传染hiv的原因 。HIV传染者疾病任何阶段的精液中可检测到病毒。跟着疾病的停顿,精液中的病毒载量会显著增高。HIV传染者病毒会间歇性从精液中排出。精液传布是男汉子群传染HIV的次要传布路子。主动给男性口交,若是发作口爆,也是有传染几率的。

接吻、被动口交是不会传染的,详细原因如下:

接吻、bdkj、接触对方唾液不会传染,完全没有需要担忧。

唾液中HIV RNA的呈现并非病毒传染性的指证,事实上唾液中科检出传染性HIV的程度极低(0%~5%),提醒口腔情况中可能存在内源性的按捺机造[21]。大量研究表白通过唾液接触并为增加HIV的传布。有研究表白,发现安康人及HIV传染者的全唾液、腮腺及颌下腺中都具有抗HIV活性成分。

(1)唾液中的排泄型白细胞卵白酶按捺因子(secretory leukocyte protease inhibitor,SLPI)是唾液屏障的次要防御卵白成分。SLPI是一种有黏膜被覆、种心理细胞、脂多糖刺激下的巨噬细胞排泄的生长因子。其在抗炎、抗菌、抗病毒[22]、促进上皮愈合等多种生物学感化。此中抗病毒感化,SLPI对HIV的抵御感化也是目前研究的热点[23][24][25]。SLPI可以按捺HIV传染的T细胞和巨噬细胞[26]。SLPI是通过感化于宿主细胞间接起感化的[27]。目前的研究成果表白,SLPI抗HIV次要有两种机造:1.SLPI连系Annexin A2,干扰HIV与Annexin A2连系,从而按捺了HIV对巨噬细胞的传染(Annexin A2是从传染HIV巨噬细胞的包容体中提取的一种膜联卵白)[28]。2.通过连系膜磷脂转运卵白Scramblase 1阐扬感化:当HIV传染CD4细胞时,Scramblase 1做为一种病毒转运卵白,最末可把HIV转入到CD4细胞内[29],而SLPI通过连系Scramblase 1干扰后者与HIV相连系,从而降低HIV对cd4细胞的传染[26]。SLPI在病毒传染进入细胞阶段,能障碍和CD4细胞连系,传染gp120和CD4彼此感化,从而阐扬抗病毒感化[30]。

(2)口腔黏膜特异性免疫:已经证明HIV传染后,唾液排泄物中能够检测出HIV特异性免疫球卵白IgA、IgG、IgM。那也是唾液试纸的原理。唾液排泄IgA抗体与病毒gp120的V4区和V3的末端反响,IgG能够和HIV gp120的V3区反响。HIV-1的靶细胞次要是CD+4的细胞,病毒传布必需需要病毒与细胞外表胜利的彼此感化。HIV的gp120有五个高变区(V1~V5),V3区是病毒次要中和位点,在连系以后的传染中阐扬重要的感化,针对那个位点的抗体可以特异性阻断病毒与细胞膜的交融。

(3)非特异性免疫:在体外唾液能明显降低激活外周血单核细胞的传染性[31]。

(4)防御素具有抗HIV的效能。防御素被检测到在口腔和鼻黏膜、血液、唾液腺以及生殖道中均有表达。迄今为行,针关于防御素抗HIV机造至少有两种机造[32]。1.间接使病毒失活阐扬按捺HIV复造的感化。防御素照顾正电荷,可以通过静电间的彼此感化而连系,那也是防御素抗HIV的原因之一。2.间接影响靶细胞起感化,在无血清存在的情况下,高浓度防御素有细胞毒性,会引发靶细胞膜通透性大大增加。

(5)乳铁卵白普遍散布于唾液、眼液等,乳铁卵白与HIV gp120的V3区连系,按捺病毒进入宿主细胞。还能够增加吞噬细胞的感化来加强抗HIV病毒的活性[33]。还有过氧化物酶、淀粉酶等对HIV的传布均有按捺感化。

(6)黏卵白有舌下腺、颌下腺及大量的小唾液腺所排泄,笼盖于所有口腔黏膜外表。黏卵白和血小板反响卵白通过凝固感化,彼此协做捕获病毒、隔离病毒、包裹病毒HIV gp120,从而阻断gp120与CD4受体连系,从而到达按捺病毒的感化[34][35]。

(7)唾液低渗情况的按捺感化:唾液低渗情况能够毁坏传染后的单核白细胞,避免其附着图黏膜上皮细胞,阻断HIV传染。也有尝试研究表白,唾液会在短时间内就能毁坏90%以上的血液单核白细胞,也能够灭活细胞外传染性的HIV[36][37]。

3.2血液传布

我国输血传布根本阻断,吸毒传布有效控造,我国全面开展血站血液核酸检测,实现临床用血艾滋病核酸检测全笼盖,经输血感慨病例接近零陈述程度,吸毒人权陈述病例数从2015年5011例下降到2020年的1052例[38]。

在那里各人最担忧就是体外接触到血液,体外接触到血液是没有需要担忧的。要想传染HIV必需满足两个新颖,新颖的伤口接触到新颖的体液。如许才有几率会形成传染。

肉眼不成见的血液,考虑霎时失去传染才能。而枯燥的血液不在具备传染才能。那也是国表里专家的共识。而血液的枯燥需要必然的时间,血液的枯燥遭到到良多因素的影响,好比温度,湿度等,血液量越少,枯燥的时间就会越短。

HIV传染必需依靠gp120和gp41.env卵白的糖基化关于传染性是必需的。细胞的卵白酶将gp160裂解为gp120和gp41两部门,gp41是env卵白的的跨膜部门,镶嵌在脂量双层包膜内。

HIV的传染起首发作病毒与细胞膜的交融,那一过程以来病毒外表卵白gp120与特异性宿主细胞外表受体的连系,最次要的是CD4受体。

而病毒离体之后,在枯燥情况中,病毒的包膜卵白会很快被毁坏掉,从而失去传染才能。即便再接触到易感细胞,也是绝对不会形成传染。

关于肉眼不成见的血液,我们能够考虑血液离体霎时枯燥,病毒从而失去传染才能。若是是较大血块,病毒失去传染才能是需要一段时间的。

我们考虑HIV传染,不但是要考虑到血液的问题,还要考虑到破损的问题。

我们不断在强调的是必需是新颖的伤口接触到新颖的血液而且频频的摩擦,才有可能会形成传染。

所以,我们的日常间接接触是不会形成传染。你也不会说看到一个明显的血液然后用你的身体频频的去摩擦。

只要从HIV患者体内拔出来的新颖的针头,立即刺入一般人体内才有几率会形成传染,传染几率约为0.23%。而各人所担忧的被人针扎,是不会形成传染的。因为实心针头外表积小,照顾血液量少少,会很快枯燥。此外因为皮肤的阻挠才能,所以针关于实心针扎是没有需要担忧的。

3.3母婴传布

我们在此不做论述。

4.预防 4.1表露后预防

HIV的传布与病载呈正相关,病载越高传染几率越大。传染者体内病载于p24抗原浓度呈正相关,而通过HIV核酸检测,p24抗原检测,能够表白对方处于为传染形态或传染形态的早期。而HIV患者传染早期,因为体内病载较低,次要考虑经血传布,跟着血液中病载的升高,精液、阴道排泄液中的病载浓度也逐步升高。针关于HIV核酸检测阴性或四代检测阴性我们就能够认为对方不具备传染才能。而因为抗体呈现较晚,抗体检测阳性时,对方体内病载较高,可能已经具备传染才能。

《加拿大人免疫缺陷病毒表露前预防和非职业性表露后预防指南 》中指出若表露源颠末第四代HIV检测其成果显示为阴性,可不停止阻断或应尽早停行表露后预防。若表露源为阳性,病毒载量< 40 copies/ml 的形态很多于 6 个月,而且没有证据表白表露时存在并发其他性传布疾病,可提早停行表露后预防办法。

综上所述:发作高危性行为联络对方停止四代检测,若是对方四代检测为阴,那就根本不考虑会形成传布(必需是四代检测)。

如对方不肯检测、或检测为阳性,应立即启动表露后预防。

HIV阻断又叫表露后预防(post exposure prophylaxis,PEP)是指通过一系列的办事,为存在表露并传染HIV风险的个别供给针对性的预防办法,从而制止其传染HIV。

PEP服药计划:USCDC指南建议关于年纪大于13且肝肾功用优良的一般人。指南还指出若是考虑药品价格、不良反响、依从性等原因,无法承受三联药物停止预防,也能够考虑考虑二联药物。利用两种核苷类药物或一种非核苷类药物加一种卵白酶按捺剂停止预防,无论利用哪种服药计划仅需要全程利用28天停止预防阻断。

PEP指南建议针对性表露或共用针具后由传染HIV风险的人停止表露后预防。

世卫组织对全球15个国度非职业性表露后预防研究停止meta阐发,在总共2209例PEP利用中,有19例发作HIV血清学转阳,只要一例归罪于PEP预防失败,其他18例或是没有完成28天治疗或在3个月随访期间持续存在危险行为。

PEP适恼人群:非职业性表露后预防的适恼人群包罗发作了无庇护插入行性行为或共用针具行为;表露源明白时HIV传染者或其传染形态不明;表露者HIV抗体检测为阴性;且间隔表露时间不超越72小时。若表露部位是完好的皮肤,在性交过程中全程准确利用平安套,接触的体液为唾液、汗液、尿液等不具备传染风险的体液,或是表露源明白为HIV阴性者,不也属于pep用药适恼人群。

4.1.2针关于服用阻断药什么时候去检测的问题:

(1)72小时内依从性持续服用28天停药当天就可检测,四代检测阴就可表白阻断胜利。

(2)超越72小时或者服用依从性差,经常误服、漏服需要在表露后12周(停药后8周)停止最末随访,利用第四代HIV血清学试剂停止检测。

4.2表露前预防

艾滋病表露前预防(Pre-exposure prophylaxis , PrEP)

PrEP定义:当人面对HIV传染高风险时,通过服用药物以降低被传染概率的生物学预防办法[39]。

PrEP适用人群:男男性行为者(Men who have sex with men,MSM)、与男女发作性关系的男性和不利用平安套的男性、变性人、性工做者、多性伴者、性传布传染患者、共用针具或打针器或其他器具者[40]。

PrEP用药原则:目前 WHO、欧洲和美国指南保举的PrEP用药计划为替诺福韦酯(TDF)与恩曲他滨(FTC)。2020年8月我国批准舒发泰做为表露前预防用药。次要用药计划①每日服药[39]:每日服用 TDF/ FTC(恩曲他滨替诺福韦片)是对所有高风险人群保举的口服 PrEP 计划,保举每24h口服1片TDF/FTC。若有方案停行或中断 PrEP,需在最初一次风险表露后持续利用TDF/FTC7d。

②按需服药(2-1-1计划):仅保举用于MSM,2-1-1计划在预期性行为发作前2~24h口服2片(双倍剂量)TDF/ FTC,在性行为后,距前次服药24h服药1片,48h再服用1片,如按需服药,每周服药总剂量不超越7片[41]。美国 FDA 于 2021年 12年 20日批准 Viiv公司(ViiV Healthcare)的新药 Apretude(cabotegravir/卡博特韦,CAS 注销号 1051375-10-0)缓释打针剂用于高危成人及体重至少到达 35 kg(约 77 磅)的青少年在表露前预防(PrEP)HIV性传布。

PrEP有效性:HUANG等[42]针对MSM的荟萃阐发提醒,PrEP可以显著降低该人群的HIV新发传染率 80%以上, 校正服药依从性后, 有效性可到达 98%以上。Partners研究显示,在肯尼亚和乌干达针对单阳朋友中阴性方利用PrEP停止预防,共计4747人参与研究,别离赐与TDF、TDF+FTC及慰藉剂,成果显示TDF组比慰藉剂组阳转率降低67%,TDF/FTC服药组比慰藉剂组阳转率降低75%,在高依从型服药者中,服用TDF和TDF/FTC传染率别离降低86%和90%[43]。在泰国 IDUs 中停止的 一项Ⅲ期随机双盲慰藉剂对照试验(BTS),发现 TDF 单药预防 HIV 传染有效性仅为 48.9%;但在高依从性(即至少 71.0% 的天数按要求服药,而且漏服不超越持续两天的剂量)的受试者中,TDF 有效性为 73.5%[44]。ANDERSON 等[45]研究发现,均匀每周4片的按需服药剂量可以有效降低高危人群传染 HIV的风险 。优良的PrEP 效果需要优良的用药依从性。

PrEP平安性:2018年PILKINGTON等[46]的一项 Meta阐发显示, 恩曲他滨结合富马酸替诺福韦二吡呋酯(emtricitabine/tenofo⁃ vir disoproxil fumarate,FTC/TDF)用药组的3或4级不良事务、 严峻不良事务发作率与慰藉剂组差别无统计学意义 。

接纳了表露前预防用药仍是需要利用平安套,表露前预防用药在人体成立庇护屏障需要时间,在起头预防性服药的前7天,需要接纳平安套。

5.窗口期

HIV 传染后,病毒复造起首局限在黏膜,然后转移到引流淋凑趣,在此进一步扩增。 在黏膜表露 2 天内可在区域淋凑趣中检测到 HIV,3~ 5 日内可在血浆中检测到 HIV RNA。尔后,血浆病 毒程度呈指数上升,在传染后 2~3 周到达顶峰(血浆 HIV RNA 程度可能升高至超越 107 拷贝/mL),核酸检 测阳性后 7 天摆布,p24 抗原程度可能超越 100pg/mL 并被检测出来[47]。病毒血症达顶峰期间前后,患者 可能呈现临床症状。传染表露后 2~3 周能够检测到 HIV 抗体[48]。

HIV检测试剂的开展

第一代HIV试剂接纳的是:人工培育的传染了HIV的T淋巴细胞系中的裂解产品,该试剂仅能检测针对HIV-1的IgG抗体,窗口期长达8周之久[49]。

第二代HIV试剂次要利用基因工程重组/人工合成肽做为抗原,那类抗原纯度较高,接纳间接法的原理检测血清标本中的HIV-1/2的IgG抗体[50]。

第三代HIV试剂接纳双抗原夹心原理,可同时检测血清尺度中HIV-1/2的IgM和IgG抗体,进步了试剂的特异性和敏感性,此外因为能检测出IgM抗体,能够将窗口期由10周缩短至3-4周。

第四代HIV试剂同时包被HIV抗原和HIV p24抗体,参加样本后再参加酶标识表记标帜的HIV抗原和HIV p24单克隆抗体,第四代试剂能同时检测血清中的HIV抗原和HIV p24抗体。有文献显示四代试剂均匀比三代试剂提早6天,即窗口期缩短至2-3周[51][52]。

2019年中华人民共和国国度卫生安康委员会发布中华人民共和国卫生行业尺度《艾滋病和艾滋病病毒传染诊断》,里面指呈现有诊断手艺检测HIV抗体、抗原、核酸的窗口期别离是3周,2周,1周摆布。中华人民共和国国度卫生安康委员会是我国国务院的构成部分,为正部级,本尺度的草拟人员与草拟单元都是我国HIV方面的专业人员与权势巨子部分[53]。

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