生平
崇祯年间进士，授西安府推官。历任户部员外郎，郎中。
崇祯八年（1635年），随卢象升镇压各地民变。
十年（1637年），被张国维保举升任都御史，巡抚安庆，庐州，承平，池州及河南江西湖广诸府县。
十四年（1641年），总督漕运。
十六年（1643年）七月，拜南京兵部尚书，参赞机务。
十七年（1644年）三月闯军陷北京，崇祯帝他杀。
福王南京称帝，即弘光帝，拜可法礼部尚书兼东阁大学士，故人称“史阁部”。
弘光时，设刘泽清、刘良佐、高杰、黄得功江北四镇，可法为兵部尚书，督师扬州。清兵入关后，可法曾主张与之议和，共讨李自成的农人军。
后被马士英等人排斥，于是督师淮扬，竭力协调江北四镇将领，以抵御清兵。
顺治二年（1645年）四月，左良玉率数十万军力，由武汉举兵东下，要清君侧，“除马阮”，马士英竟诎史可法尽撤江防之兵以防左良玉，只得兼程入援，抵燕子矶，以致淮防空虚。
良玉为黄得功所败，良玉呕血死，三军降清；史可法衔命北返，此时盱眙降清，泗州城陷。史可法遂至扬州，继续抗清。
蒲月，清豫亲王多铎兵围扬州，史可法传檄诸镇出兵搭救，刘泽清逃，北遁淮安。仅刘肇基等少数兵至，防卫见绌。
此时多尔衮劝降，史可法致《复多尔衮书》回绝投降。《复多尔衮书》：“今逆贼未服天诛，谍知卷上西秦，方图抨击。此不独本朝令人切齿之恨，抑亦贵国除恶未尽之忧。伏乞坚同仇之谊，全始末之德；合师进讨，问功秦中；共枭逆贼之头，以泄敷天之愤。
则贵国义闻，照射千秋，本朝图报，惟力是视。”不骄不躁，传播万世。
副将史德威随可法丰年，可法纳德威为义子，托以后事；二十四日清军以红衣大炮攻城。天黑，扬州城破，史可法自刎不死，世人拥下城楼，大呼曰：“我史督师也！”，被俘。
多铎劝降他：“前以书谒请，而先生不从。今忠义既成，当畀重任，为我拾掇江南。”但史可法暗示：“城亡与亡，我意已决，即碎尸万段，甘之如饴，但扬城百万生灵不成杀戮！”，后壮烈殉国。
多铎因清军攻城伤亡甚大，颇怨恨，命令搏斗扬州苍生。
大搏斗延续了十天，灭亡八十万人（或认为此说较强调），史称“扬州十日”。
史可法身后十二日，其遗体不知下落。
顺治三年（1646年）史德威将其衣冠葬于扬州城天甯门外梅花岭。
后来全祖望曾写《梅花岭记》描述此事。
评价
清高宗以其忠义，逃谥忠正。
史可法是左光斗的学生，方苞曾写《左忠毅公轶事》，述说史可法与其师左光斗之间的提携感情，自是铮铮铁骨、有血有泪。
夏完淳说过：“史道邻清操有余而才变不敷。”“用兵将略非道邻所长。”
郑廉说史可法“为人廉谨无大概，特治世之良臣，遇变则信国、叠山俦耳。其于把握拉拢，应机济变，非其所长”
部分专家认为史可法在军事上“昏聩无能，误国误民”，“渡河复山东，不听；劝之西征复河南，又不听；劝之稍留徐州为河北望，又不听”，“一以退保扬州为上策”，还妄想“联虏灭寇”，清军兵分三路，挥师南下时，史可法竟朝令夕改，可谓跋前疐后、战守皆废。
运营一年有余的扬州城，清军只用了一天时间就占领了扬州城。史可法至多可算一个“忠贞之士”、“民族英烈”。