崇祯十七年(公元1644年）四月，史可法传闻李自成抨击打击京城后，马上策动将士筹办北上。 在浦口渡江的时候，传来了北京沦亡的动静。史可法号啕大哭，换上凶服为皇帝发丧。那个时 候，南京的大臣却都在为谁应被立为皇帝争论不休，张慎言等人认为按血缘关系摆列的话，应该 拥立福王墨由崧。
但福王贪于玩乐，而潞王比力英明，所以良多大臣主张立潞王，史可法也同意 那个定见。凤阳总督马士英却和阉党余孽阮大铖勾结起来拥立福王。当史可法把不克不及拥立福 王的理由告诉他们的时候，马士英和高杰等人已经把福王送了过来，史可法等人只好去驱逐 福王。
福王正式监国后，各人选举史可法、高弘图和姜旷三报酬内阁大臣。
刘孔昭非要争着入阁， 被各人以明朝没有勋臣入阁的先例避免了。刘孔昭大怒:“就算我不可，那马士英又为什么不克不及 入阁? ”成果又把奸贼马士英弄进了内阁。两天后，史可法被录用为礼部尚书兼东阁大学士，和 马士英等人一路入阁。史可法掌管兵部事宜，马士英仍然主管凤阳军务。
日夜盼愿能当宰相的马士英，看到史可法位于本身之上，就把当初史可法写给他的、不克不及立 福王的信给了福王，并带兵入朝，请福王即帝位。不想和小人做对的史可法于是恳求到淮扬一 带监视军事。江北地域被马士英分红4个镇，由刘泽清、高杰、刘良佐和黄得功4人管辖。
那4 小我互相之间不平气，经常发作抵触。他们都想进驻扬州，高杰捷足先登，其他3小我也都学他 的样子鼎力大举掳掠江淮一带。朝廷号令史可法去调整，除了高杰之外，其他3人都遵从号令。高 杰是四镇中最骄横嚣张的一个，他和黄得功交战，错在高杰，颠末史可法补救，工作才得以处理。
高杰驻守在扬州，十分泼辣，但史可法对他开诚布公，用君臣大义来启发他。高杰逐步被史可法 所打动，承受了他的牵制。
史可法虽任权利很大的督师，但他从不敢豪侈浪费。他没有儿子，老婆劝他娶妾，他说:“公 事那么忙，哪里有空管那事? ”元旦夜他还在批阅文件，太累的时候就让厨师给他拿点酒菜来。
厨师说肉食都分给将士们过年了，他就拿调料来下酒。史可法在军中从不喝酒，但此日晚上他
一口气喝了几十杯酒，想起先帝的恩德，不由黯然泪下，很快就趴在桌子上睡着了。天亮后，等 在辕门外的将士们被知府任民育告知说:“督师日常平凡很罕见歇息，此日晚上他能睡得那么好，不 容易啊。
”他号令打更的人仍旧打晚上的更，并告诫摆布不要吵醒他。
清军打到宿迁后，史可法派人向朝廷告急，马士英却说:“他不外是想给将士们请功罢了。” 不久，高杰被许定国杀死，他的队伍全数溃逃。听到那个动静后，史可法流着眼泪说:“不克不及再在 中原有所做为了。
”几天后，清兵来到城下，包抄了扬州。第二天，总兵李栖凤和监军副使高岐凤 两人率部投降，防卫力量被大大削弱。史可法让文武官员别离驻守在城墙上，本身亲身驻守地 势最为险峻的西门。他已抱了必死的决心，并写信给家人要求葬本身于孝陵附近。两天后，清 兵起头攻城。
史可法组织戎行拼死抵御，多量清兵被杀。清兵很快就发现西北角是明军的防卫 重点，于是用大炮猛轰该处，将城墙轰塌。史可法见城已被攻破，想拔剑自尽，但被一个参将救 了下来，并送他到小东门让他逃命。但史可法不忍苍生被清军搏斗，于是大叫：“我是史督师! ” 最初被清兵抓住，惨遭杀戮。
清兵在攻打扬州的时候死伤惨重，入城后连续搏斗了 10天之久。10天后史可法的义子史 德威入城找他的遗体，但因为天热，城中尸体都腐朽了，底子无法辨认。一年后，他的家人将他 的衣服埋在了扬州城外的梅花岭下，后人在此立祠纪念他。