“魔法子弹”ADC | 全自动反应器助力ADC药物偶联工艺优化
抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugate)简称ADC，是将细胞毒药物毗连到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体。被誉为“魔法枪弹”的ADC药物次要由三部门构成（图1）：“杀伤弹药”小分子细胞毒药物（有效载荷）、“造导系统”靶向肿瘤细胞外表特异性抗原的单克隆抗体以及将两者毗连起来的毗连子， 那种构造的优势在于具备高效的靶向性和杀伤肿瘤细胞的才能。
图 1 ADC 药物的构成
ADC药物一方面延续了单抗药物可特异性靶向的特点，同时又躲避了常规细胞毒性物量因为过量毒性不成系统性给药的缺点， 可实现精准治疗，是近年来肿瘤学开展最快的药物类别之一。
自第一个ADC药物Mylotarg®获批以来，截至2022年6月，全球已有14个ADC药物获得市场批准。此外，目前还有浩瀚ADC药物已在临床阶段。做为新型抗癌药物，ADC正在引领癌症靶向治疗的新时代。
图2 ADC药物的里程碑
ADC药物偶联工艺
因为ADC是由抗体、细胞毒药物以及毗连子三部门构成，那一构造的复杂性就决定了与单抗等药物比拟ADC药物的造备工艺会愈加复杂。在ADC药物的造备过程中，需要综合考量多种因素，好比抗体、毗连子、偶联体例、细胞毒药物的选择，同时还要考虑药物抗体比、载药量散布、游离药物肃清等等方面。那些因素环环相扣，任何一个环节呈现问题都可能会招致ADC药物无法获得优良效果。因而，过于复杂的造备工艺是ADC药物研发过程中面对的挑战之一。
ADC最重要的量量属性之一是 偶联药物的均匀数量（DAR），因为那决定了能够输送到肿瘤的“有效载荷”，能够间接影响平安性和有效性。因而， 构建DAR值不变均一的ADC是ADC偶联步调工艺优化中的重点。在前期偶联优化过程中，DAR值可能会遭到 温度、pH、搅拌转速、抗体浓度、加料量以及加料速度等因素的影响，在传统设备优化过程中往往会遭遇挑战。
图3 ADC药物偶联工艺
参数控造的禁绝确；
DoE优化过程的平行性；
批次间差别；
手动加样的毒性风险；
小试到放大过程的差别。
全主动反响器EasyMax助力ADC药物偶联工艺优化
梅特勒托利多为ADC偶联工艺优化供给主动化平台： 精准温度控造、 法式主动加料等功用可包管尝试系统的高反复性和不变性， 釜式设想更切近消费，利于实现线性放大。合成 平台扩展性优良，可搭载在线pH传感器，深化工艺开发过程监测控造。同时 主动化法式设想极大水平地制止人工操做带来的误差，包管合成批次间的一致性。
图4 梅特勒托利多主动化化学一站式主动化反响平台
1. 全主动反响器EasyMax可以供给切确的温度和pH控造，包管批次间的不变性。可考察在不影响ADC药物DAR值的前提下，工艺关于溶剂DMSO参加招致的温度变革的容忍性；
2. iControl软件共同主动加料泵SP-50可主动化运行小分子毒素滴加过程，实时在线记录所有工艺过程参数，可以有效削减人工操做带来的误差及小分子毒素带来的毒性风险；
3. 高量量数据确保DoE成果可靠，极大水平削减尝试量，缩短项目周期，提拔开发效率；
4. 反响釜形设想贴合放大消费规模反响釜，为工艺放大供给数据支持；也可以等体积前提下考察差别搅拌类型（磁力搅拌和机械搅拌）和搅拌桨类型对工艺的影响，将小试过程中的震荡或磁力搅拌，转化为机械搅拌，便于后期成立搅拌混合模子;
5. 具有优良的可拓展性，可搭配在线电极或在线光谱探头，实如今线过程监控。确保放大过程相关数据和小试数据具有一致性。
软件编程主动化施行
灵敏的设置装备摆设以适应各类反响
多类型搅拌选择
pH控造模块
摆布滑动查看更多
图片来源：
[1] Fu Z, Li S, Han S, Shi C, Zhang Y. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 22;7(1):93. doi: 10.1038/s41392-022-00947-7. PMID: 35318309; PMCID: PMC8941077.
[2] Hu X, Lerch TF, Xu A. Efficient and Selective Bioconjugation Using Surfactants. Bioconjug Chem. 2018 Nov 21;29(11):3667-3676. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.8b00594. Epub 2018 Oct 23. PMID: 30350575.
文
末
福
利
我们将从 /阅读全文，并填写信息的小伙伴中随机抽取14位送出以下精巧奖品：
一等奖：九阳空气炸锅×1
二等奖：小米车载无线充×3
三等奖：虎啸丰年礼盒×10
*奖品图片仅供参考，以收到实物为准
活动截行时间：2022年11月30日
中奖成果会在公家号AutoChemistry公布
扫码存眷我们
领会更多主动化化学信息
点击此处“阅读全文”免费下载