内毒素的致病机理下图简图暗示。
1、致热性
极微量(1 ~5ng/kg)的内毒素打针入人体足以引起安康成人2小时内产生发热反响，且维持4小时摆布，而关于革兰氏阴性菌传染，慢性消耗性疾病及晚期肿瘤病人，引起发热反响的更低内毒素剂量可低至0.2~0.5ng。
内毒素可使人体和动物致热，人体对内毒素致热原敏感。0.0001~0.005μg/kg 伤寒沙门氏菌内毒素即可引起人体发热，而家兔发热量比人高10倍摆布。也就是说，在一般情况下，人体内内毒素的一般阈值连结在0.001~0. 05ng/ml之间，一旦人体免疫力下降或遭受某种致病菌侵袭时，细菌便在机体内繁衍崩解，释放出大量的内毒素，当体内内毒素的浓度高于那个阈值时，即可启动表里源致热原引起机体发热。
内毒素引起发热反响的感化机理并非间接的，而是通过诱生内原性热原(endogeneons pyrogens，EPS)所起的间接感化。内毒素感化于肝枯氏细胞、中性细胞、中性粒细胞等，使之释放内源性热原量，再刺激下丘脑体温调理中枢所致。
目前已知EPS次要有三类，即肿瘤坏死因子（tumor necrasis factor，TNF）、白细胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）、β2-干扰素(interonB2，IFN-Bz)。当内毒素激活单核/巨噬细胞后那些细胞可合成和释放IL-1。IL-1是分子量12000~18000d的糖卵白，为一族多肽类，分为IL-1α、IL-1β两个亚型，在70℃时，30分钟即失去其致热性。给动物静脉打针重组的IL-10. 1 μg/kg 就可引起发热。发热呈现双峰型，第一个热峰在打针后1.5~2小时呈现，第二个热峰在打针后2~4小时呈现，已经证明IL-1在感化于下丘脑体温调理中枢的过程中，刺激PGE2的构成。TNF系由单核/巨噬细胞受内毒素（ET）刺激后释放出的一种分子量为17000d的卵白量。小剂量（1μg/kg)TNF引起的发热为单峰热，给家兔静脉打针后的1小时到达顶峰。大剂量TNF（> 10μg/kg）可引起双峰热，第二个峰值在打针后3~4小时呈现。TNF能刺激下丘脑合成PGE：及诱导IL-1的产生。
尝试表白：应用内毒素（ET）后双峰的第一个热峰是TNF间接感化于体温调理中枢而产生的，第二个热蜂则是因为IL-1感化而产生的。IFN-β2分子量约为15000d摆布，由淋巴母细胞或致敏的淋巴细胞所产生。由IFN-β2引起的发热呈单相型，过程较慢，峰值在打针后2~3小时到达。IFN-β2可刺激下丘脑释放PCE，间接感化于体温调理中枢而引起发热。
内毒素及诱生内原性热原均属于大分子物量，难以通过血脑屏障，故认为诱生内原性热原引起发热是通过室周器官（cirumventricular organs，CVO’S）而抵达下丘脑的。此处的毛细血管是由孔状毗连的内皮细胞构成，而在脑的其他部位，毛细血管是由慎密毗连的内皮细胞构成。如许大分子物量就可由CVO’S处进人脑组织。CVO’S通道的起点位于第三脑室的嘴侧壁，其一面紧靠视前区，目前认为此处是发热介量由体轮回抵达下丘脑体温调理中枢的重要通道。诱生内原性热原感化于体温调理中枢的温敏神经元，使体温的“调定点”上升而招致发热。
另有研究报导：内毒素可间接感化丘脑下部，刺激体温调理中枢，招致机体发热。