绿茶,在中国,甚至全世界都是一种广受欢送的饮料。已有诸多研究发现,它对各类癌症具有必然的按捺感化,包罗乳腺癌、肺癌、前列腺癌和结肠癌。绿茶对肿瘤的化学预防感化次要归因于多酚类化合物,此中表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)最为重要。EGCG占绿茶儿茶素的50-80%。一杯(240毫升)绿茶中含有200-300毫克的EGCG。EGCG的抗癌感化已在流行病学、细胞培育、动物研究和临床试验中得到证明。而在EGCG诱导的抗肿瘤特征中,p53阐扬了重要感化。p53凡是被称为“基因守护者”,是一种重要的肿瘤按捺因子。已知在超越50%的人类癌症中都发现了p53突变。然而,关于EGCG若何与p53彼此感化的分子机造尚不清晰。
北京时间2月13日,颁发在《NatureCommunications》上的一项最新研究中,来自美国伦斯勒理工学院生物科学系王春雨传授指导的研究团队发现了p53和EGCG之间存在一种前所未知的间接彼此感化,并解释了EGCG若何加强p53的抗癌活性,从而为开发抗癌药物指了然新靶点。
王春雨是操纵核磁共振波谱研究阿尔茨海默症和癌症详细机造的专家,他将p53描述为人类癌症中最重要的卵白量。
p53有几个寡所周知的抗癌功用,包罗阻遏细胞生长以允许DNA修复、激活DNA修复,以及在DNA损伤无法修复时启动称为凋亡的法式性细胞灭亡。p53的一端被称为N末端构造域(NTD)。NTD是一种无序卵白量,与许多卵白量彼此感化,做为细胞信号传导的枢纽。因而,它可能阐扬多种功用。
已有研究发现,EGCG和p53之间的彼此感化避免了卵白量的降解。在凡是情况下,当p53在体内产生后,在NTD与一种称为MDM2的卵白量连系时,会介导p53的泛素化和降解。MDM2已被发如今多种肿瘤中突变与扩增,其扩增与肿瘤转移亲近相关。MDM2独立于泛素化,并且它通过阻遏一般转录因子与NTD连系来按捺转录。EGCG对人癌细胞的凋亡感化与其干扰MDM2介导的p53泛素化有关。在比来一项研究中,从2295种动物化学物量库中判定出EGCG是p53-MDM2彼此感化的按捺剂。
在那项新研究中,研究人员通过利用外表等离子共振(SPR)和STD-NMR测定,确定了p53的NTD为次要的EGCG连系位点,与MDM2连系位点重合。EGCG通过与NTD的连系,毁坏了p53-MDM2的彼此感化,并按捺了由MDM2介导的p53的泛素化,MDM2是p53的次要降解路子。那些成果为EGCG诱导癌细胞凋亡的机造以及EGCG在癌症预防和潜在疗效方面供给了更多细节。
王春雨说:“EGCG和MDM2都连系在p53的N末端构造域的统一位置,因而EGCG与MDM2互为合作关系。当EGCG与p53连系时,该卵白量不会通过MDM2降解,因而p53的程度会跟着与EGCG的间接彼此感化而增加,那意味着更多的p53具有抗癌功用。那长短常重要的彼此感化。”
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