GSK和Ionis公布bepirovirsen治疗慢性乙肝的2b期临床研究积极数据
欢送存眷凯莱英药闻公家号
原文链接：
2022年11月8日，Ionis和葛兰素史克（“GSK”）配合公布，bepirovirsen（别名IONIS-HBV）在慢性乙型肝炎病毒（CHB）患者开展的2b期 B-Clear研究获得积极数据。成果展现：bepirovirsen可在完毕后24周内，继续肃清乙型肝炎外表抗原（HBsAg）和乙型肝炎病毒（HBV）DNA。研究成果在国肝病研究协会（AASLD）肝脏会议上颁发。
关于B-Clear
B-Clear 2b期试验是一项多中心、随机、部门设盲（研究者未盲）、平行队列研究，验证了bepirovirsen做为单一疗法，或与核苷/核苷酸类似物（NAs）联用，在CHB患者中的有效性和平安性。次要起点是HBsAg程度低于定量下限（LLOQ）的患者比例；以及在bepirovirsen治疗完毕后，在没有夺救药物的情状下继续24周的HBV DNA程度低于LLOQ的比例。
成果展现：
（1）在研究组中，9%承受NA治疗的患者和10%未承受NA治疗的患者别离实现了HBsAg程度低于LLOQ和HBV DNA程度低于LLOQ的次要结局。
（2）在那项研究中，基线HBsAg低( 1000 IU/mL)的受试者继续有效率高于基线HBsAg高(1000 IU/mL)的受试者。
（3）基线程度较低的乙肝外表抗原程度的患者对bepirovirsen治疗的反响更好，在NA治疗组和非NA治疗组的治疗组中，别离有16%和25%的患者到达次要结局。
该研究的完全成果现已颁发在《新英格兰医学杂志》上。目前，GSK正在摸索bepirovirsen与其他治疗体例的序贯结合疗法，进一步进步患者的功用治愈率，削减慢性乙型肝炎的整体承担。包罗：（1）bepirovirsen与聚乙二醇骚乱素(PegIFN)序贯结合治疗的2b期研究；（2）bepirovirsen与GSK慢性乙型肝炎靶向免疫治疗序贯结合的2期研究。
关于bepirovirsen
Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸 (ASO），它一方面按捺HBsAg 卵白表达，同时通过TLR8 刺激免疫应答，激活免疫系统肃清血液轮回系统中的病毒。Bepirovirsen是由Ionis发现并与GSK结合开发，GSK于2019年8月获得Ionis 受权的ASO HBV项目之一。
ASO、siRNA 等可快速降低HBsAg，联用长效骚乱素可能提拔疗效，是目前新兴的乙肝疗法。次要包罗：（1）靶向HBV 生命周期的药物：siRNA、ASO、进胞按捺剂、核衣壳组拆按捺剂、HBsAg 释放按捺剂等；（2）靶向宿主免疫系统的药物：治疗性疫苗、TLR 冲动剂、免疫查抄点按捺剂等。
关于乙肝
HBV一般通过与肝细胞膜上的细胞受体连系传染一般的肝细胞，病毒DNA 进进宿主细胞核后，会在DNA 聚合酶的感化下，构成ccc DNA，然后以受传染的肝细胞为“消费基地”不竭产生新的乙肝病毒和ccc DNA，并传染更多的一般肝细胞。在整个复造过程中，受传染肝细胞还不竭地表达出一系列会被人体免疫系统识别为抗原的特定卵白量，包罗HBeAg、HBsAg等。HBsAg自己不具有传染性，但在乙肝病毒传染肝细胞过程中起重要感化。
图片来源：希森美康官网，安信证券研究中心
我国是HBV 传染的高承担国度，根据《慢性乙型肝炎防治指南》（2015 年版）指出，我国慢性乙肝传染者约9300 万人，此中慢性乙肝患者约2000 万例；此中，由HBV 传染引起的比例别离为30%和45%，而中国的比例更是高达60%和80%。慢性乙肝患者肝硬化的年发作率为2%-10%，肝硬化患者肝癌年发作率则高达3%-6%，肝癌患者5 年保存率仅为10.1%。根据中国肝炎防治基金会2021 年的数据，目前可以做到标准治疗人数仅15%，约300 万患者。
因为当前乙肝难以完全治愈，目前国表里最新指南选举的抱负治疗目标为临床治愈或功用性治愈，即指颠末治疗的慢性乙肝患者停行治疗后仍连结HBsAg 阴性（伴或不伴随HBsAb 呈现）、HBV DNA 检测不到、肝功用目标一般的形态。目前，慢性乙肝抗病毒药物次要包罗核苷（酸）类药物和骚乱素类药物（次要为长效骚乱素），此中核苷（酸）类药物次要有恩替卡韦（ETV）、拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）、阿德福韦酯（ADV）、替诺福韦酯（TDF）、替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF）等，为国内乙肝治疗支流用药。对绝大大都患者来说，核苷（酸）类药物需要末生用药，患者依存性较差。
图片来源：Lancet Gastroenterol Hepatol 2019，湘财证券研究所
近几年遭到带量摘购政策冲击，我国乙肝药物市场规模闪现萎缩，2016-2020年市场规模复合增长率下降7.4%，2020 市场规模大约100 亿元。乙肝市场核心增长动力来自于新型疗法产物管线上市；估量到2030 年，药物渗入率到达6.4%，市场规模将超越600 亿元；到2025年功用性治愈产物有看上市，市场需求将被进一步激活。
我国慢性乙肝差别治疗药物市场规模测算
（见微信公家号原文）
图片来源：湘财证券研究所，沙利文
感激存眷、转发，转载受权、加行业交换群，请加治理员微信号“hxsjjf1618"。