【直击AASLD 2022】拮抗IAP靶点显现功能性治愈慢性乙肝潜力，亚盛医药口头报告APG-1387临床进展数据

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2022年11月7日 /美通社/ -- 努力于在肿瘤、乙肝及与衰朽相关疾病等治疗范畴开发立异药物的领先的生物医药企业 -- 亚盛医药（6855.HK）今日公布，公司在第73届美国肝病研究学会年会（AASLD 2022）上以口头陈述形式公布了其在研凋亡卵白按捺因子（IAP）拮抗剂APG-1387针对中国慢性乙型肝炎（CHB）患者的I期临床试验的研究成果。那是全球层面初次公布的IAP靶点拮抗剂在CHB范畴的临床摸索成果，并闪现初步的有效性和平安性。

临床数据展现，APG-1387在12 mg和30 mg剂量下闪现明显的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性，且与核苷（酸）类似物（NA）序贯治疗具有积极的协同感化。那将撑持亚盛医药进一步推进APG-1387与其他药物结合治疗实现功用性治愈CHB的临床开发。

HBV传染闪现世界性时髦。世界卫生组织（WHO）估量，全球有约三亿人患有乙肝，每年有约一百一十万人因乙肝、丙肝及肝癌、肝硬化在内慢性病毒性肝炎所招致的并发症灭亡[1]。目前中国一般人群乙型肝炎病毒外表抗原（HBsAg）时髦率为5%~6% ，慢性HBV传染者约7000万例，此中CHB患者约为2000万～3000万例[2]。肝硬化和原发性肝癌患者平分别有77%和84%是由HBV所致[3]。目前指南选举的原则抗HBV治疗药物包罗恩替卡韦、替诺福韦、磷丙替诺福韦和长效骚乱素等，但那些药物的持久治疗只能使少部门的患者获得HBsAg阴转以及停药后的继续免疫应答，大部门患者仍然需要持久以至末身用药。因而，在有限的疗程内获得平安有效治愈乙型肝炎的药物，更大限度地降低疾病停顿的风险，仍是浩荡的、尚未称心的临床医疗需求。

由亚盛医药自主开发的APG-1387是首个在中国进进临床阶段的、具有全球常识产权的新一代高效特异性IAP拮抗剂，临床前数据闪现肃清HBV的浩荡潜力，正在中国停止针对CHB的II期临床试验。APG-1387通过拮抗IAP靶点诱导HBV传染的肝细胞产生凋亡以及免疫调控机造，有可能成为功用性治愈乙肝的一种革命性办法。

本项临床试验的次要研究者、南方医科大学南方病院肝病中心主任、肝病研究所所长侯金林传授表达："目前，针对乙肝病毒和宿主靶点的新药研究如火如荼，但慢乙肝的临床治愈仍是全球性的挑战。做为APG-1387治疗乙肝的Ib期临床试验的次要研究者，很兴奋我们的研究成果被选为本年AASLD大会的口头陈述。我们的研究数据展现，慢乙肝患者短期利用APG-1387能够诱导免疫因子的激活，有明白的抗乙肝病毒效应，进一步序贯NA治疗展现具有必然的协同感化。基于目前获得的平安性和药效数据，APG-1387 与其他靶点药物的结合用药效果值得我们进一步研究。"

亚盛医药首席医学官翟一帆表达："IAP拮抗剂开展CHB范畴摸索在全球层面都十分具有创始性。APG-1387在本次AASLD年会上公布的数据闪现初步的有效性和平安性，展示出该品种在CHB范畴的治疗与开发潜力。我们将积极推进APG-1387的相关临床开发，为中国甚至全球CHB患者带来新的治疗抉择。"

APG-1387进选AASLD 2022口头陈述的摘要信息如下：

First-in-Human Study of APG-1387, Targeting Inhibitor of Apoptosis Proteins, For the Treatment of Patients with Chronic Hepatitis B凋亡卵白按捺因子拮抗剂APG-1387治疗慢性乙型肝炎的初次人体试验

摘要编号：32

分会场题目：分会2-旨在功用性治愈乙型肝炎及丁型肝炎的新型疗法

核心要点：

APG-1387是一种二价IAP拮抗剂，可加强HBV特异性T细胞反响，诱导HBV抗原表达的肝细胞凋亡。

本项试验初次评估了APG-1387在中国CHB患者中的平安性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。

初治患者承受持续4周、每周1次的剂量递增（7、12、20和30 mg）的APG-1387静脉打针给药，随后进进12周的看察期。随访期间根据临床指南起头NA治疗。

本项试验共进组49例患者，此中33例男性患者，29例HBeAg阳性，中位年龄为31岁。基线HBV DNA和HBsAg的中位值别离为7.07 (4.59, 8.87) log10 IU/mL和3.91 (2.64, 5.27) log10 IU/mL。在看察期间，14例患者承受了NA治疗，被回为序贯NA组；其余35例患者被回为单药治疗组；两组之间的基线特征无显著差别。

PK阐发表白，血浆表露量在7-30 mg剂量范畴内与剂量成比例增加，均匀末末半衰期范畴为3.01 ~ 5.17小时，且屡次给药后无累积。

30例患者发作被认为与研究治疗相关的不良事务 (AE；最常见的是一过性天门冬氨酸氨基转移酶 (ALT)/ 谷丙转氨酶 (AST) 升高 (9/49[18.4%]) 和可逆性贝尔氏麻木 (7/49[14.3%])。

病毒学应答情状

- 第28天，12,mg组和30mg组的HBV DNA，HBsAg和HBeAg较基线值均显著下降，此中位下降值（范畴）依次别离为-0.38 (-2.02, 0.09) 和 -0.38 (-1.13, 0.39) log10 IU/mL, -0.14 (-0.71, 0.14) 和 -0.04 (-0.79, 0.09) log10 IU/mL, 及-0.06 (-0.41, 0.01) 和 -0.04 (-0.42, 0.03) log10 S/CO。

- 第112天，单药组与序贯组的HBV DNA，HBsAg和HBeAg较基线的中位下降值（范畴）依次别离-0.18 (-3.16, 0.81) 和 -4.69 (-6.46, -2.51) log10 IU/mL，0.02 (-1.06, 0.38)和0.02 (-1.06, 0.38) log10 IU/mL，及-0.03 (-2.34, 0.10)和-1.73 (-2.49, -0.04) log10 S/CO。

- 第112天，序贯组中HBV DNA，HBsAg和HBeAg的下降幅度均显著高于单药组(p0.05)。

- 多元回回阐发展现，基线HBeAg阳性，ALT程度骤升 (ALT flare) 和序贯NA治疗是获得HBsAg 0.5 log10 IU/mL的独立影响因素。

APG-1387初次给药24小时后，IL-12 呈剂量依靠性升高，其他细胞因子如IFN-γ、IL-2Rα和MCP-1等的程度均升高，提醒APG-1387具有免疫调剂功用。

结论：

APG-1387治疗CHB患者整体是平安且可耐受的。

在7mg~30mg剂量范畴内，APG-1387的表露量呈剂量依靠性，屡次给药后无累积现象。

APG-1387 在12 mg和30 mg 剂量下具有明显的抗HBV活性，且停药后仍有继续的抗病毒效应，以至与NA序贯治疗具有协同感化。

APG-1387治疗后，细胞凋亡标记物M30/M65 及细胞因子如 IL-12, IFN-γ等生物标记物均有升高，提醒APG-1387诱导凋亡和免疫调控的双重感化机造。

那些初步的平安性和有效性数据撑持陆续开发 APG-1387与其他药物结合用于慢性 HBV传染的功用性治愈。目前一项APG-1387结合恩替卡韦的II期临床研究 (NCT04568265) 正在停止。

参考文献：

1. WHO Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021. Available at: 2. Liu, J., et al., Countdown to 2030: eliminating hepatitis B disease, China. Bull World Health Organ, 2019. 97(3): p. 230-238.3. 中华医学会传染病学分会, 中., 慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）. 中华临床传染病杂志, 2019. 12(6): p. 401-428.

关于亚盛医药

亚盛医药是一家安身中国、面向全球的生物医药企业，努力于在肿瘤、乙肝及与衰朽相关的疾病等治疗范畴开发立异药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

亚盛医药拥有自主构建的卵白-卵白彼此感化靶向药物设想平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已成立拥有9个已进进临床开发阶段的1类小分子新药产物管线，包罗按捺Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键卵白的按捺剂；新一代针对癌症治疗中呈现的激酶突变体的按捺剂等，为全球独一在细胞凋亡通路关键卵白范畴均有临床开发品种的立异公司。目前公司正在中国、美国、澳大利亚及欧洲开展50多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓细胞白血病的核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾获中国国度药品监视治理局新药审评中心（CDE）纳进优先审评和打破性治疗品种，并已在中国获批，是公司的首个上市品种。该品种还获得了美国FDA快速通道资格、孤儿药资格认定、以及欧盟孤儿药资格认定。截至目前，公司共有4个在研新药获得15项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童稀有病资格认证。公司先后承担多项国度科技严重专项，此中"严重新药创造"专项5项，包罗1项"企业立异药物孵化基地"及4项"立异药物研发"，别的承担"严重流行症防治"专项1项。

凭仗强大的研发才能，亚盛医药已在全球范畴内停止常识产权规划，并与UNITY、MD Anderson、梅奥医学中心和Dana-Farber癌症研究所、默沙东、阿斯利康、辉瑞等领先的生物手艺及医药公司、学术机构达成全球协做关系。公司已成立一收具有丰富的原立异药研发与临床开发体味的国际化人才团队，同时，公司正在高原则打造后期的贸易化消费及市场营销团队。亚盛医药将不竭进步研发才能，加速推进公司产物管线的临床开发进度，实正践行"处理中国甚至全球患者尚未称心的临床需求"的任务，以造福更多患者。

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来源：美通社