Elizabeth Smyth:立足胃食管癌领域，如何展看HER2靶向治疗

在2022ESMO大会上，来自英国剑桥大学病院的Elizabeth Smyth传授在短短30分钟时间内详尽而专业地解读了胃食管癌范畴的治疗现状和研究停顿。【肿瘤资讯】整理了靶向HER2治疗篇，与君共赏。

来自ESMO官网

专家简历

Elizabeth (Lizzy) Smyth

MD

Clinical Consultant

Gastrointestinal oncology - Addenbrooke’s Hospital in Cambridge.

Member of the European Society of Medical Oncology Faculty GI educational faculty

剑桥阿登布鲁克病院胃肠肿瘤学参谋

欧洲医学肿瘤学会 GI 教导学院的成员

指导 EORTC GI 试验组胃癌工做组

2022 ESMO大会教导专场主席（Educational session:Adjuvant and perioperative therapy for non-colorectal GI cancers: Latest status）

2021ESMO大会点评专家（曾点评ORINET-16）

回忆胃食管癌（GEA）治疗现状

《2022 ESMO胃癌/食管癌指南》1-2于近期发布，值得庆祝。

该指南中，可切除性胃癌（＞T1和/或N0、M0）患者除手术之外还需承受化疗（IA级选举）。此中，围手术期化疗是首选，辅助化疗疗效在亚洲人群得以证明，但在欧洲人群则否则。

近年来，肿瘤学家在可切除性食管癌范畴获得了颇多功效。

在此提及食管癌最常见的两类病理分型：食管鳞状细胞癌和食管腺癌。

根据最新版ESMO食管癌指南，关于cT2-4或cN1-3M0食管癌患者，腺癌的根治性战略包罗外科手术、围手术期化疗或新辅助放化疗（CRT）；鳞状细胞癌则需承受放化疗，比拟之下，手术非必须；其次为新辅助放化疗或确定性放化疗(definitive CRT)。以上两种亚型患者尔后均需承受新辅助纳武利尤单抗治疗。

就目前原则治理计划疗效而言，承受围术期化疗的胃腺癌非亚洲人群5年保存率约为55%，承受辅助化疗的胃腺癌亚洲人群5年保存率约为78%；胃食管连系部癌患者稍差（30-40%）。食管鳞状细胞癌患者5年保存率约为60%（图1.胃食管癌治疗现状）。

图1.胃食管癌治疗现状

由此可知，肿瘤学家正在治愈1/3-3/5的胃食管癌（GEA）患者。Can we do it better? 让我们来看看研究和数据的更新。

靶向治疗：HER2首当其冲

近十年来，靶向治疗进步了晚期癌症患者的保存率。HER2则为食管腺癌的首选靶点，然而，靶向HER2的曲妥珠单抗尚未跻身围手术期原则治疗计划之中。

德国AIO研究PETRACA3证明了那一点。HER阳性、可切除性胃食管腺癌患者进组该试验，并被随机分配到两组：FLOT组和FLOT结合曲妥珠单抗/帕妥珠单抗组。次要起点为病理缓解率（pCR）。不幸的是，因为帕妥珠单抗在晚期癌症治疗（JACOB研究）的失利，PETRACA被迫提早中行（图2.PETRACA研究）。

图2.PETRACA研究

承受FOLT+帕妥珠单抗/曲妥珠单抗治疗患者的pCR较单纯FLOT治疗患者提拔29%（41% vs.12%）；然而，前者与后者比拟，3级及以上腹泻发作率明显增加（43% vs.5%）。虽然不良反响明显，但承受FOLT+帕妥珠单抗/曲妥珠单抗治疗的患者无病保存率（DFS）有很大提拔。

比照帕妥珠单抗，曲妥珠单抗的奉献表现在何处？

早于PETRACA的一项研究HERFOLT4展现，比照FLOT4试验（穿插试验比力，Cross-trial comparison），FOLT+曲妥珠单抗组的pCR率有所提拔（21%）。

Elizabeth与同事主导的EORTC-INNOVATION试验将于2023年岁首年月颁发。该项研究进组约200例可切除性胃食管癌患者，并将其随机分配至围手术期化疗、围手术期化疗+曲妥珠单抗、围手术期化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗三个治疗组。虽然那项研究的患者招募估量时间较长，但相信将为研究者供给靶向治疗双联组、三联组的比照证据（图3.EORTC-INNOVATION）。

图3..EORTC-INNOVATION

在过往一年里，HER2阳性胃癌患者的治疗格局发作了浩荡改变。

基于KEYNOTE 8115成果，承受化疗+曲妥珠单抗+帕博利珠单抗（抗PD-1单抗）的患者客看缓解率（ORR）超越70%；基于DESTINY GASTRIC036数据，承受T-Dxd+化疗±帕博利珠单抗的患者ORR超越50%。加之，HER2阳性胃癌患者中85%呈PD-L1阳性，故可称免疫查抄点按捺剂（ICI）灵敏人群。

因而，在将来，HER2阳性患者的原则治疗很可能是化疗+抗HER2靶向治疗+ICI。

已知在FLOT化疗中添加曲妥珠单抗可进步患者pCR，那么在CROSS化疗中添加曲妥珠单抗疗效若何？由此不能不提及NRG Oncology/RTOG-10107。抗癌管家-康爱管家，我们一路抗癌，治愈癌症不是梦。在那项试验中，HER2阳性食管癌患者领受随机分配至CROSS组和CROSS+曲妥珠单抗组，然而成果是令人失看的：在CROSS中添加曲妥珠单抗并未得到pCR的改进，同时两个治疗组的DFS曲线几乎重合，无统计学差别（图4.NRG Oncology/RTOG-1010）。

图4.NRG Oncology/RTOG-1010

HER2靶向治疗胃食管癌现状如斯，那么免疫治疗又有哪些新的内容？快在评论区告诉小编你领会的免疫查抄点按捺剂（ICI）研究停顿吧！

本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）