为提拔乳腺癌诊疗程度，促进与国际乳腺癌范畴专家交换，打造碰碰理念的中青年学术交换平台，“愈见生力军-乳腺癌中青年专家国际交换学院”系列栏目慎重推出。栏目着眼于乳腺癌诊疗的热点难点问题，打造差别化学术平台，激发新的学术思维。第四期会议由复旦大学从属肿瘤病院李豪杰传授主持，特邀纪念斯隆凯特林癌症中心Shanu Modi传授和福建医科大学从属协和病院宋传贵传授参与分享，会聚多位乳腺癌中青年专家，配合聚焦乳腺癌HER2低表达治疗现状和开展趋向。
HER2低表达乳腺癌的治疗和预后
Shanu Modi传授对HER2低表达乳腺癌的生物学特征和治疗停顿做出系统介绍。HER2低表达定义为HER2免疫组化（IHC）1+/2+，荧光原位杂交（FISH）-。HER2低表达和HER2阴性肿瘤的生物学无显著差别。NSABP B-47研究展现HER2低表达乳腺癌从T-DM1治疗中获益有限。而新一代抗体偶联药物（ADC）T-DXd创始了HER2低表达乳腺癌的治疗新格局，DESTINY-Breast04研究展现T-DXd可较医师抉择化疗显著改进患者结局，成为首个针对HER2低表达的治疗药物。将来研究中，还需要进一步明白HER2低表达的界定和更佳检测办法。DESTINY-Breast06和DESTINY-Breast08等研究将进一步明白T-DXd单药或结合治疗在HER2低表达乳腺癌中的利用。此外，免疫治疗结合T-DXd的疗效、T-DXd的颅脑活性和新型HER2低表达治疗药物均在积极摸索中。
从“HER2低表达”看点看三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗开展
福建医科大学从属协和病院宋传贵传授深进阐发HER2低表达TNBC的治疗停顿。化疗照旧是TNBC的基石，但是跟着对TNBC的理解深进，治疗格局逐步发作改变。KEYNOTE-355研究证明帕博利珠单抗结合化疗可做为PD-L1阳性晚期TNBC的原则治疗。ASCENT研究中，和化疗比拟，戈沙妥珠单抗的二线以上利用可显著改进TNBC患者的无停顿保存期（PFS）和总保存（OS），此中HER2低表达患者同样具有获益，PFS HR到达0.44，OS HR 0.43。DESTINY-Breast04研究证明T-DXd可做为HER2低表达患者的原则治疗。然而那些治疗办法间尚无头仇家比力，HER2低表达患者的更佳治疗抉择还需要更多证据来确定。
讨论环节
1 基于DESTINY-Breast04研究亚组阐发成果，选举T-DXd用于HER2低表达TNBC患者吗？
Shanu Modi传授认为目前HER2表达定量并不是优良的患者分层标记，但是T-DXd关于HER2低表达TNBC患者同样具有坚实证据，可带来具有临床意义的PFS和OS改进，因而T-DXd是HER2低表达TNBC患者的优良治疗抉择。
2 基于现有证据，选举HER2低表达TNBC患者利用戈沙妥珠单抗仍是T-DXd？二者的临床价值和利用时机有何差别？
Shanu Modi传授认为还需要更好的生物标记物来区分患者，特殊是戈沙妥珠单抗的利用。目前尚无头仇家研究比力两个ADC药物在HER2低表达肿瘤中的疗效，根据现有证据，倾向于定见HER2 1+/2+患者承受T-DXd治疗，而HER2 IHC 0的患者承受戈沙妥珠单抗治疗。
3 T-DXd和戈沙妥珠单抗平安性若何？ADC结合免疫的可能性及其平安性？
Shanu Modi传授表达那些ADC药物具有差别的平安性特征，包罗肺毒性，腹泻等，治疗前需要根据患者情状停止权衡和评估。HER2阳性乳腺癌中停止中的研究展现T-DXd结合免疫治疗并未显著增加不良反响，结合治疗的平安性还需要数据进一步成熟。
4 BRCA突变患者的首选治疗是PARP按捺剂仍是T-DXd？
Shanu Modi传授认为胚系BRCA突变患者应首选PARP按捺剂治疗，而临床研究中T-DXd关于颠末1-2线化疗的患者同样具有优良疗效，获益不管既往治疗，因而可在PARP按捺剂停顿后利用。
乳腺癌骨转移病例
福建医科大学从属协和病院张捷传授分享一例Luminal B型乳腺癌术后复发转移病例。41岁女性，穿刺示右乳癌，ER（＞95%)， PR（20%），CerbB2（2+），Ki67（20%），FISH阴性，诊断右乳癌Luminal B型，cT2N1M0 ⅡB期。抗癌管家-康爱管家，我们一路抗癌，治愈癌症不是梦。行手术切除，术后承受EC-T×8周期化疗，放疗和卵巢功用按捺（OFS）+依西美坦治疗。内排泄治疗近1年呈现多发骨转移。行OFS+氟维司群+阿贝西利治疗，1年余后骨转移灶停顿，骨转移灶穿刺示ER（＜1%），PR＜1%，HER2（2+）。
骨转移病灶
讨论环节
1 监测肿瘤标记物和轮回肿瘤DNA（ctDNA）的价值？
天津医科大学肿瘤病院郝春芳传授认为肿瘤标记物是辅助监测目标，呈现改变时应行影像学查抄确定肿瘤情状。ctDNA在乳腺癌病情监测中具有潜力。
2 骨转移病灶的ER评估
西安交通大学第一病院杨谨传授表达骨转移灶关于ER评估欠灵敏和准确，需要多位置评估，并和病理科医师停止沟通。
3 T2N1 Luminal型乳腺癌新辅助化疗到达病理完全缓解（pCR）后，能否还需要CDK4/6按捺剂强化辅助治疗？
广东省人民病院肿瘤病院王坤传授认为患者到达pCR后纷歧定需要强化内排泄治疗。因为此类患者化疗不灵敏，新辅助化疗后的pCR率仅为15%摆布，郝春芳传授倾向于此类患者先行手术切除。
4 新辅助内排泄治疗
郝春芳传授表达新辅助内排泄治疗研究的起点抉择是目前的难点。关于化疗不灵敏的患者，CDK4/6按捺剂结合内排泄治疗可能有助于使更多患者到达可切除。而新辅助内排泄治疗时程还需要更多研究。
会议最初，李豪杰传授停止会议总结，表达在激素受体（HR）+HER2低表达和HER2低表达TNBC中，ADC药物已经具有充沛的利用证据。但是临床利用不只应考虑临床研究数据自己的意义，也应存眷正在开展的研究带来的提醒。等待将来有更好的ADC药物利用于临床。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）