【绘真有约·大咖答疑】黄煜伦教授：NGS多基因检测全方位响应脑瘤精准诊疗需求

脑肿瘤是社会危害更大的肿瘤之一。最新数据展现，我国脑肿瘤发病率和灭亡率别离居全身肿瘤第10位和第9位。跟着重生物标记物的不竭发现，分子检测关于脑肿瘤的诊断、预后、治疗、遗传风险治理都十分重要，而NGS多基因检测是一种检测全面且具有成本效益的办法。

本期的【绘实有约·大咖答疑】十分荣幸邀请到了苏州大学从属独墅湖病院神经外科主任——黄煜伦传授，针对基因检测在脑肿瘤诊疗方面的常见问题做了简答。

黄煜伦 传授

苏州大学从属独墅湖病院神经外科主任

医学博士 博士生导师

中国抗癌协会胶量瘤专委会委员

中国医师协会胶量瘤专委会MDT学组委员

中华医学会神经外科分会电心理学组委员

中国医药立异促进会脑神经药物临床研究专业委员会委员

中国微轮回学会神经变性病专业委员会脑积水学组委员

江苏省抗癌协会神经肿瘤分会委员

江苏省医学会神经外科分会内镜学组委员

江苏省神经科分会神经肿瘤与神经损伤专委会委员

苏州市医学会神经外科学专业委员会委员

绘实：为什么NGS多基因检测在中枢神经系统（CNS）肿瘤中被普遍利用？

黄煜伦传授：

以往的中枢神经系统肿瘤的分类是仅基于组织学特征的，但跟着中枢神经系统肿瘤分子特征的理解不竭深进，2016年CNS WHO肿瘤分类中，初次在组织学特征的根底上引进了分子学信息，不单有助于分子诊断，还能够供给预后批示并影响临床治理。具有不异组织学特征的中枢神经系统肿瘤可能具有差别的预后成果，那取决于它们的分子学特征。例如早期最为颤动的发现，就是发现了IDH突变型胶量瘤与IDH野生型胶量瘤，它们表示出了判然不同的临床学行为，预后悬殊。到目前来看，分子检测对中枢神经系统的诊断、预后、治疗的抉择以及进组相关的临床试验都长短常重要的。近年来脑肿瘤指南选举的生物标记物的数量也不竭地在扩展，远超出了传统免疫组化的检测范畴。固然也有一些能够用的分子检测手艺，好比说PCR、荧光FISH，但是都无法扩展通量，以处理日益增长的检测目标个数的需求。但是高通量NGS那种办法无疑是一种检测全面且具有成本效益的办法，一次检测能够同时笼盖多个基因多种变异类型，包罗杂合性缺失等，有效节约了临床样本，出格是小的活检样本对检测办法提出了很大的挑战，NGS关于如许的检测样原来讲优势就愈加明显了。因而关于中枢神经系统肿瘤，NGS多基因检测已势在必行。

绘实：泛癌种靶点NTKR合成检测关于脑肿瘤患者有什么价值吗？

黄煜伦传授：

自2022年4月份首个广谱的靶向药物NTRK按捺剂拉罗替尼国内获批上市以后，NTRK的靶点检测又十分火。近期国内还有一款广谱的抗癌靶向药物恩曲替尼也获批了，那意味着只要检测到NTRK合成，无论是哪一种实体瘤，都能够考虑那两款靶向药，实现了实正的异病同治。市道上目前有良多泛癌种的NGS panel都已经将NTRK基因合成检测纳进了进往。目前发现良多成人和儿童肿瘤中都存在NTRK基因合成，可能占实体瘤的1%，此中包罗原发性中枢神经系统肿瘤。有数据表白，2%的成人原发性脑肿瘤中能够检测到NTRK合成，特殊是在儿童肿瘤中，有5.3％的高级别胶量瘤和2.5％的初级别脑胶量瘤傍边能够检测出NTRK合成。在本年的ASCO年会上公布的两项拉罗替尼治疗成人和儿童中枢神经系统肿瘤的持久保存阐发数据展现，拉罗替尼对那类患者的疾病掌握率较高，药物反响敏捷而耐久，有可控的平安性。越来越多的证据都表白，NTRK基因检测应该视为包罗中枢神经系统肿瘤在内的多个癌种的分子诊疗的一部门，特殊是对高危、复发或难治性的儿童脑肿瘤。与成人比拟，有良多差别的基因合成已经被确定为是儿童中枢神经系统肿瘤的潜在的驱动因素，因而在儿童脑肿瘤的群体中，应该愈加重视NTRK的检测。

绘实：挑选哪些生物标记物可能进步胶量瘤免疫治疗的疗效呢？

黄煜伦传授：

至今免疫查抄点按捺剂在多个癌种中表现出了十分超卓的疗效，普遍用于临床中，然而在脑胶量瘤中的表示却不断欠安，此中的原因有可能是欠缺有效的批示免疫治疗的一些生物学标记。PD-L1表达是目前较为常用的揣测免疫治疗能否有效的一个标记物。既往有一些研究表白，PD-L1表达越高，胶量母细胞瘤的预后越差，PD-L1表达与保存期呈负相关。但是在脑胶量瘤中，PD-L1表达与预后相关性的研究仍存在着结论纷歧致的情状，那种纷歧致的原因可能与检测办法的差别有关，如PD-L1免疫组化抗体与阳性阈值原则差别。胶量母细胞瘤往往是“冷”肿瘤，即便PD-L1表达阳性的患者，利用免疫治疗的疗效仍然有限，因而设想合理的结合办法可能会加强免疫查抄点按捺剂的疗效。除了PD-L1，TMB、MMR/MSI也是目前实体瘤免疫查抄点按捺剂中广为利用的揣测其效果的生物学标记物。当然高突变负荷的胶量瘤也其实不必然是老是“热”肿瘤，但是比拟之下，存在超突变的胶量瘤更有可能获益于免疫治疗。如近期有学者报导，一例IDH野生型、MGMT非甲基化胶量母细胞瘤多发颅内转移，NGS检测到极高的TMB和POLE突变，经免疫查抄点按捺剂和贝伐的结合治疗，病灶完全消逝。鉴于脑胶量瘤对免疫治疗反响的十分复杂，需要更多的大规模的临床试验来证明PD-L1、TMB、POLE等目标在胶量瘤中利用的可靠性。

绘实：脑肿瘤患者能够利用脑脊液（CSF）ctDNA检测吗？

黄煜伦传授：

在脑肿瘤不成获取的情状下，能够考虑侵略性比力小的抽取脑脊液的办法来测定ctDNA停止基因检测。关于中枢神经系统恶性肿瘤，脑脊液中的ctDNA含量比血液中的愈加丰富，有利于基因变异的检出率。即便在某些肿瘤组织能够切除的情状下，获得的肿瘤样本也可能存在肿瘤的异量性，不克不及代表整体情状。通过脑脊液ctDNA NGS测序手艺，能够征服肿瘤的异量性，并能够供给诊断和预后的信息。此外，ctDNA含量跟着肿瘤负荷的改变而改变，通过动态监测脑脊液中ctDNA基因的变异情状，能够揣测复发的因素，及时调整治疗战略。当然了，还有几个问题仍是需要特殊重视的。第一，腰椎穿刺并非老是可行的，假设存在脑疝、颅压增高或凝血功用反常的情状，腰椎穿刺是一个禁忌。别的，样本的摘集时间点也长短常重要的，出格关于术后的患者，因为外科手术后四面内的创伤可能引起cfDNA的大量释放，招致ctDNA的稀释，从而影响检测成果的准确性。还有一点值得重视的就是，并不是所有中枢神经系统肿瘤患者必然能检测出来ctDNA，目前来讲检测出来的比例可能在超越50%摆布。ctDNA的释放可能还遭到肿瘤负荷、疾病停顿以及剖解部位等影响，靠近脑室更随便检出来。因为那些生物因素的存在，要尽可能进步检测手艺的灵敏性，当然，手艺的灵敏性、特异性以及成本效益等等多方面需要综合考虑，来停止脑脊液ctDNA的检测。

绘实：脑肿瘤会遗传吗，通过基因检测能够评估遗传风险吗？

黄煜伦传授：

目前较为明白的与脑肿瘤相关的风险因素有电离辐射和遗传。大大都成人原发性脑肿瘤是散发的，但是可能有不到5%的脑肿瘤是具有遗传性的，而在儿童中枢神经系统肿瘤中，可能有10%的患者与已知的致病的胚系突变相关。一些遗传综合征与脑肿瘤风险增加相关，包罗Lynch综合征、1型神经纤维瘤病（NF1）、李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni）、戈林（Gorlin）综合征、结节性硬化症等。Lynch综合征也称为遗传性非息肉性结曲肠癌，不只是与MMR突变相关的最常见疾病之一，也是最常见的肿瘤易感综合征之一。Lynch综合征患者除了有可能罹患结曲肠癌、子宫内膜癌，也可能罹患其他的肿瘤，有大约2-8%的Lynch综合征的患者会发作脑瘤。免疫查抄点按捺剂疗法固然在中枢神经系统肿瘤中疗效相对有限，但是却有越来越多的证据表白，免疫疗法对Lynch综合征的胶量瘤是灵敏的。通过NGS测序能够评估遗传相关的基因变异情状，若辨别出胚系突变，不单能够批示患者家庭成员的遗传风险治理，还能够搀扶帮助患者造定个别化的治疗战略，因而在临床中领会那些相关的遗传性肿瘤综合征以及致病的胚系基因突变关于精准治疗是至关重要的。