遇上这种情状不得不停药！肺癌患者如何把握药物疗效与安全？

陶敏 主任医师

苏州大学从属之一病院肿瘤科临床首席专家、主任医师、博士生导师

ALK按捺剂改动了ALK阳性非小细胞肺癌（下文简称NSCLC）患者的临床治疗格局，令患者得到更为持久的保存获益。目前已有多种ALK按捺剂问世，如：

一代克唑替尼

二代塞瑞替尼、 布格替尼和阿来替尼

三代洛拉替尼等

领会各类ALK按捺剂的疗效及不良反响特征，如：不良反响发作率，差别药物高发的不良反响，以及对患者的耐受性影响，有助于临床合理抉择用药。

本次我们诚邀苏州大学从属之一病院肿瘤科临床首席专家、主任医师陶敏传授，为各人解读ALK按捺剂（下文简称ALK TKI）的临床利用现状，以及差别药物表示出的不良反响特征和若何处置。

图片来源：觅健

01

抉择哪代药物

Q1：目前多款ALK按捺剂为ALK阳性NSCLC患者带来了良多药物抉择，您在临床工做中为ALK阳性NSCLC患者选用药物时，会考虑哪些影响因素呢？

陶敏传授

做为医生，为患者开具治疗药物时，考虑的最次要的是两个因素：

药物的疗效与平安性

患者的经济问题

目前ALK TKI已经是三代同堂，有良多药物可供抉择。根据临床数据来看，二代药物的疗效是优于一代的，总体不良反响发作率也低。综合来看，二代药物疗效优胜，平安性也不错。一般情状下是优先选举的药物。

那么三代药物从数据上来看，疗效获益有增加的趋向，但不良反响发作率似乎要大一些，我们在利用时是要隆重抉择的。

从经济角度动身，药物能否进进医保是很重的影响因素。一代药物上市早，也已经进进了医保，因而利用一代药物积存患者比力多。跟着二代ALK TKI进进医保后，更多的患者将从中受益。

02

ALK按捺剂的不良反响

Q2：差别的ALK按捺剂平安性各有特征，根据您的临床体味，每款药物有哪些常见的不良反响？

陶敏传授

目前国内上市的ALK TKI一共有6种。我在临床工做中次要用到的是早期的、一代的克唑替尼，二代药物顶用得多的是阿来替尼，塞瑞替尼、恩沙替尼用过少数，布格替尼因为刚上市不久，还没有用过；三代的洛拉替尼，只用过两次。

总得来说最常见的不良反响仍是消化道相关的不良反响，好比恶心、吐逆。还有肝功用反常，在那些药物中都比力常见。总得来说二代、三代的不良反响会比一代药物减轻些。

差别的药物还有其特殊的反响。在每种ALK TKI中不良反响发作率相对较高的特殊反响有：

克唑替尼：视觉反常

阿来替尼：贫血、肌痛和胆红素升高

塞瑞替尼：早期用药剂量是750mg，腹泻、吐逆、肝功用反常发作率以至高于化疗，剂量改进为450mg后，那些不良反响发作率就明显降低了。

恩沙替尼：皮疹

布格替尼：从临床研究来看，不良反响比例在二代药物中较高，特殊的不良反响有肌酸膦酸升高，高血压，皮肤瘙痒和皮疹

洛拉替尼：例如高血脂，高胆固醇、甜油三酯升高、中枢神经系统反常，表示为认知障碍、情感障碍、语言障碍；体重增加和水肿等。

03

不良反响案例

Q3：您在临床工做体味中，能否呈现过让您印象深入的不良反响事务呢？您是若何调整或处理的？

陶敏传授

ALT TKI的不良反响发作率仍是比力低的，印象比力深的是发作率较高的不良反响，好比恶心吐逆；还有就是少数、需要调整剂量的情状。好比克唑替尼呈现过因为肝功用反常需要调整剂量的情状等等。

印象比力深入的一位患者是起首利用了一代药物克唑替尼，随后呈现停顿，改为利用二代药物了，阿来替尼和塞替尼都利用过了，疾病仍然有停顿，后续利用了三代的洛拉替尼。其时那位病人呈现了比力重的反响，良多不良反响都有发作，如：水肿；体重增加；中枢神经反常，失眠，异想天开等等，最初因为患者反响多，症状又较为严峻，只好末行用药了。

04

哪些毒副感化对患者依从性影响较高？

Q4：部门患者会因为不克不及耐受某些毒副感化，招致依从性降低。在您的临床体味中，哪些毒副感化对患者依从性影响较高？

陶敏传授

在常呈现的不良反响中，患者往往比力随便承受没有症状的不良反响，好比肝功用反常，关于患者来说没有明显的不适，会更随便耐受些，不外我们在临床上仍然会密切存眷着，即使患者早期没有不适，依从性好，但跟着继续用药那些反响仍是会影响患者的身体。

影响生活量量的不良反响是最难以对峙的。目前上市的6款ALK TKI的疗效都仍是不错的，用药时间也会比力久，那么诸如恶心、吐逆、腹泻一类的不良反响，继续地影响患者的生活，患者的依从性就会降低，可能会本身减量或停药。

所以，为了制止因不良反响形成的依从性减低，我们在临床用药前，必然会告知患者，有可能呈现哪些反响，当呈现那些反响时，患者要及时反应给医生，及时治理并处置，以此进步患者依从性，标准用药。

假设患者有特殊的情状和要求，我们也会据此调整用药。好比患者对形象有要求，我们会考虑制止利用易呈现皮疹的药物；或者患者自己消化道就有问题，那么我们就要存眷腹泻等不良反响等等。根据患者的情状，来抉择适宜的药物。

05

阿来替尼的疗效和平安性

Q5：在ALEX Ⅲ期研究中展现，阿来替尼一线治疗的5年总保存期高达62.5%，且在持久随访中未看察到新的平安性问题，疗效及平安性表示都很不错。那么在实在世界，在您的临床工做体味中，阿来替尼的表示若何呢？与其他ALK按捺剂比照来看，平安性表示若何？

陶敏传授

根据临床研究成果，阿来替尼在四个二代药物中不良反响发作率都是比力低的。从我的临床体味来看，患者利用阿来替尼的疗效与平安性，根本和研究数据表示一致。不良反响发作率比力低，需要调整剂量，以至中断用药的情状很少发作。相对来说呈现比力多的不良反响是便秘，但是仍是比力随便处置的。

部门患者先利用克唑替尼的，呈现了肝功用反常，疾病停顿后改用阿来替尼，其肝功用反常的情状城市有所改进。

06

脑转移若何抉择用药

Q6：ALK阳性患者也是一个随便呈现脑转移的患者群体。在您的临床工做体味中，治疗脑转移患者，为其抉择药物上会考虑哪些因素？

陶敏传授

ALK阳性患者比起驱动基因阴性患者，脑转移发作概率确实更高。不外我们现有的ALK TKI对治疗脑转移都是比力有效的。相对来说，二代的疗效要优于一代，三代的疗效从研究数据上看还不错，那或许与特殊的构造有关，不外同时中枢神经方面的副感化比其他药物要大。

关于治疗脑转移，我认为除了能够透过血脑屏障之外，药物能否有效也是关键问题。好比我有一位患者已经呈现了脑转移，利用克唑替尼四年也庇护的很好，那么我们连结利用一代药物也是能够的。

中枢神经反常是对患者来说是影响很大的一种副感化，患者的依从性也会降低，表示出脾性暴躁，以至进攻别人，十分求助紧急。然而对于那种副感化，临床上暂时没有十分好的处理办法。所以目前假设遭遇中枢神经反常的副感化，次要会考虑减量或停用。

综上，我们在治疗脑转移患者时，不只要考虑药物的疗效，也会重视平安性问题。

07

不良反响处置定见

Q7：关于患者来说，征服药物的毒副感化，更好的进步他们的生活量量，进步患者依从性。那么关于一些常见的ALK按捺剂的不良反响，能否根据您的临床体味给患者一些处置定见？

陶敏传授

面临不良反响要做好两点，一是医生需要提早告知有可能呈现的不良反响，让患者有心理预备；二是患者要做好自我监测，呈现问题及时反应给医生，尽早及时地处置，将反响掌握在略微的阶段，包管患者依从性不会下降。

次要的处置办法有：

消化道不良反响： 恶心、吐逆、能够恰当赐与一些行吐药物缓解症状；

腹泻： 患者能够调整饮食，低脂低纤维，制止摄进乳成品，需要时用药物改进；

肝功用反常： 轻度考虑用药物缓解，严峻时需要调整剂量；

水肿： 水肿呈现的概率不高，能够低盐油腻饮食缓解症状，或者用利尿剂治疗；

皮疹： 假设皮疹较为严峻，如呈现合并传染，就要考虑利用激素、抗生素类的药物治疗；

贫血： 贫血需要根据严峻水平摘取差别的应计谋略，能够填补铁剂，停止促红细胞生成治疗或输血治疗。

专家简介

陶敏 主任医师

苏州大学从属之一病院肿瘤科临床首席专家、主任医师、博士生导师

苏州大学从属独墅湖病院（苏州医学中心）肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国医师协会中西连系医师分会肿瘤病学专业委员会常务委员

中国生物医学工程学会肿瘤分子靶向治疗专业委员会常务委员

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会常务委员

江苏省医学会肿瘤学分会副主任委员

江苏省中西医学会肿瘤专业委员会副主任委员

江苏省免疫学会肿瘤免疫专业委员会副主任委员

江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会副主任委员

江苏省医学会肿瘤学分会肺癌学组组长

《中华肿瘤防治杂志》编委

《国际肿瘤学杂志》编委

总结

陶敏传授的讲解指出，在疗效相当的前提下，需将用药依从性、经济学和平安性综合考量，才气为患者抉择最适宜的治疗药物。

跟着ALK TKI逐个的问世，将ALK阳性患者的保存期逐渐拉长，实在羡煞其他驱动基因阳性患者。而我们的逃求绝不单单在于更长的保存期，还要握紧生活量量。我们的目标是得到优良的病情掌握，并削减副感化的发作，让肺癌患者的生活与通俗人无异。

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内容造造

封面图片： 觅健

责任编纂：觅健科普君

文章摘编：觅健