天边共此时丨风好正是扬帆时，奋楫逐浪天地宽——DESTINY-Breast 03、04研究中外研讨会

“ioncology”存眷我们，

然后点右上角“…”菜单，抉择“设为星标 ”

编者案：风好恰是扬帆时，奋楫逐浪六合宽。为传递乳腺癌诊疗最新停顿，加强中外乳腺癌治疗范畴专家的沟通交换。日前， 江苏省人民病院殷咏梅传授、北京大学肿瘤病院宋国红传授与斯坦福综合癌症研究所Mark D.Pegram传授、华中科技大学从属协和病院赵艳霞传授、浙江大学医学院从属一院沈朋传授、广东省中病院大学城病院许锐传授配合带来了一场标新立异的“中外专家研讨会”，就 DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04研究相关数据停止了介绍，本次会议进一步促进了广阔医务工做者对HER2-low乳腺癌治疗的深进理解，也对T-DXd那一药物有了进一步的熟悉。

会议伊始，大会主席——殷咏梅传授起首对列位专家的参与表达感激，并对T-DXd相关数据停止了简要介绍。随后，宋国红传授对与会专家一一停止了介绍，期看通过此次会议能进一步进步各人对T-DXd的熟悉，使乳腺癌患者的治疗程度进一步得进步。

Mark D.Pegram传授

HER2-low乳腺癌比来停顿

Mark D.Pegram传授在讲课中起首指出，HER2表达是一个持续的变量，能够进一步细分为HER2 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+和IHC 3+。H0648g研究指出，曲妥珠单抗（H）结合化疗在HER2 3+乳腺癌患者一线治疗中获得了较好的治疗效果，但是IHC 2+患者未展现出总保存（OS）的显著改进。在NSABP B-47研究中，H也未能在IHC1+/2+乳腺癌患者中闪现出较好的保存获益。与H差别，新型ADC药物T-DXd具有较高的活性药物载荷、可裂解的毗连子、更高的抗体-药物比值（DAR≈8：1）、“旁看者效应”等特殊的感化机造，使得T-DXd的治疗打破了HER2表达水平的限造，为HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）患者带来新的临床获益。

Mark D.Pegram传授随后对T-DXd的重要Ⅲ期临床研究数据停止领会读和阐发：2021 ESMO大会上初次公布的DESTINY-Breast03（DB-03）研究成果展现，在HER2+mBC二线患者治疗中，与T-DM1比拟，T-DXd可显著改进患者的PFS（HR=0.28， P =7.8 x 10 -22 ）。

DESTINY-Breast04（DB-04）研究是首个切磋T-DXd治疗HER2-low mBC的Ⅲ期临床试验，将进组患者被随机分到T-DXd或医生抉择的化疗计划（TPC）组别离承受治疗，成果展现，与TPC组比拟T-DXd可显著耽误HR+/HER2-low患者的PFS（10.1个月vs 5.4个月； P ＜0.0001）和所有患者的mPFS（9.9个月vs 5.1个月， P ＜0.0001），OS也有显著的耽误。探痛快阐发展现，T-DXd组也可以显著改进HR-/HER2-low患者的PFS和OS。

在所有进组患者中，经T-DXd治疗的患者ORR等数据均优于TPC组。T-DXd常见（≥20%）的药物相关TEAEs为恶心（73%）、乏力（48%）、脱发（38%）、中性粒细胞削减（33%）、贫血（33%）等，有0.8%的患者发作了5级间量性肺炎（ILD），提醒在T-DXd利用过程中需要对患者停止密切存眷，关于常见的不良反响可赐与提早干涉。

Mark D.Pegram传授最初总结道，约45%～55%的乳腺癌患者为HER2-low人群，关于那部门患者，T-DXd有着宽广的利用前景。DB-04研究成果公布后，NCCN乳腺癌2022.V4版指南、ASCO乳腺癌指南敏捷停止了更新。之后，FDA也快速批准了T-DXd新的适应症，用于治疗HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不成手术切除或转移的乳腺癌患者，转移患者既往承受过化疗或患者完成辅助治疗6个月内或期间复发。该研究成果的公布，改动了当前的临床理论，T-DXd成为了HER2-low mBC的治疗新原则。

宋国红传授

DESTINY-Breast03平安性随访更新与启迪

宋国红传授起首回忆了DB-03研究的数据，她表达与T-DM1治疗组比拟，T-DXd获得了超出预期的优良成果，撑持T-DXd成为HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗的新原则。但临床治疗中医生在存眷患者疗效的同时，对药物平安性也同样重视。出格关于晚期乳腺癌患者，保存和生活量量（QoL）同等重要。

2022年ASCO大会上公布的DB-03研究的平安性随访数据，进一步撑持了T-DXd在HER2+mBC中的利用。成果展现，与T-DM1组比拟，T-DXd的中位治疗时间更长（16.1个月vs 6.9个月），T-DXd的TEAE总体可控，最常见招致治疗停药的TEAE中，T-DXd组为ILD/非传染性肺炎，T-DM1组为血小板削减症。T-DXd初次呈现TEAE时间相对较晚（96天vs 19天），且在T-DXd治疗早期，患者初次发作恶心、吐逆、脱发的风险更高，两组怠倦和脱发的累积发作率和趋向类似。通过对治疗继续时间停止校正，发现T-DXd组的不良事务相对较少。调整后，T-DXd治疗组发作≥3级TEAE的表露调整发病率（EAIR）为0.42，T-DM1治疗组为0.70，T-DXd治疗组发作肆意品级严峻TEAE的EAIR为0.17，T-DM1治疗组为0.27。

宋传授进一步对DB-03研究的患者陈述结局（PRO）数据停止了梳理，指出利用T-DXd治疗庇护了HER2阳性晚期乳腺癌患者总体的安康情况和生活量量。比拟T-DM1，T-DXd可延迟晚期乳腺癌患者生活量量的恶化（HR范畴为0.69～0.90）；T-DXd治疗的患者至最末恶化的时间（TDD）明显耽误，并延迟初次中位住院时间（219.5d vs 60.0d）。基于EORTC QLQ-C30 GHS量表和其他指定亚量表与基线比拟的均匀改变，T-DXd庇护了总体安康情况和生活量量（QOL），至情感功用和痛苦悲伤症状的最末恶化时间均耽误。

最初，宋国红传授总结道，以上数据均展现T-DXd具有优良的疗效和平安性，提醒T-DXd治疗HER2+mBC的获益/风险比优于T-DM1，撑持T-DXd做为HER2+mBC患者的原则治疗战略。

讨论环节

在宋国红传授的主持下，Mark D.Pegram传授与华中科技大学从属协和病院赵艳霞传授、浙江大学医学院从属一院沈朋传授、广东省中病院大学城病院许锐传授配合就DESTINY-Breast 03、04研究的相关问题停止了讨论。

问题1：

DB-04研究HR+人群中，PFS 10.1月，OS 23.9月，您认为如许的成果具有如何的临床意义？疗效成果将若何影响您在HR+乳腺癌中的治疗战略？

赵艳霞传授：HR+患者在一线CDK4/6按捺剂停顿之后对化疗不灵敏，DB-04研究将HER2-low患者分为HR+和HR-，经T-DXd治疗的患者均表示出优良的疗效，23.9个月的OS远远优于后线化疗所得到的保存改进。因而，关于HR+的HER2-low患者，T-DXd有着优良的利用前景。

Mark D.Pegram传授：关于问题中的HR+人群，美国当前的临床理论仍是以内排泄治疗优先，HR+患者一线CDK4/6按捺剂+AI治疗停顿之后可抉择氟维司群，对存在PIK3CA突变患者，可抉择PI3K按捺剂；二线治疗中没有利用过依维莫司的患者，能够在三线治疗中摘用依维莫司停止治疗；更后线治疗患者假设既往没有利用过TAM，TAM也可做为治疗抉择。我们能够根据内排泄治疗应答情状为患者抉择后续治疗计划。但三线内排泄治疗停顿的患者，肿瘤负荷较大，疾病停顿敏捷，对内排泄治疗的灵敏性差。根据美国FDA批准的适应证，不成手术切除或转移的HER2-low乳腺癌患者，转移患者既往承受过化疗或患者完成辅助治疗6个月内或期间复发，能够抉择T-DXd停止治疗。

问题2：

DB-04研究HR-人群中，PFS 8.5月，OS 18.2月，您认为如许的成果具有如何的临床意义？疗效成果将若何影响您在TNBC的治疗战略？

沈朋传授：TNBC是最难治的乳腺癌亚型。DB-04研究成果的公布让我们看到了更多治疗期看，若T-DXd进进中国，将为TNBC患者治疗带来更多抉择，我小我更倾向于靠前线利用该药物。在存眷药物疗效的同时，我们还要对药物治疗相关不良反响停止存眷。中国的临床医生在ADC药物的血液学毒性、消化道不良反响及ILD的预防和处置上有着丰富的体味，也能更好的应对T-DXd治疗过程中呈现的不良事务。

许锐传授：DB-04研究成果的公布，丰富了HER2-low那一群体患者的治疗，因为进组人群绝大部门为HR+患者，因而，该研究关于HER2-low的HR+乳腺癌患者的治疗，证据级别更高。关于HR+乳腺癌患者，在一线CDK4/6按捺剂停顿之后的二线治疗上，我也倾向于抉择T-DXd。T-DXd也为TNBC患者的治疗供给了更多抉择，但是当前获得的只是没有统计学差别的看察性数据，关于TNBC患者的治疗抉择仍需进一步考量。

Mark D.Pegram传授：基于既往治疗体味，PD-L1阳性的mTNBC患者一线治疗能够抉择PD-L1单抗结合紫杉类化疗，二线治疗能够抉择长春瑞滨。PD-L1阴性的mTNBC一线治疗可抉择紫杉类化疗，二线治疗能够抉择长春瑞滨、铂类等。T-DXd、SG都能够做为经一线化疗后停顿TNBC患者的二线治疗计划。

问题3：

目前若何对待HER2低表达的靶向治疗，能否有响应临床体味？

赵艳霞传授：相关于化疗，T-DXd有着强大的旁看者效应，使T-DXd在HER2-low患者中的治疗疗效显著。做为临床医生，我也等待能早日在临床中利用T-DXd，使HER2-low患者带来更多获益。

许锐传授：我认为当前HER2-low还不克不及做为独立的亚型，但是能够用来批示患者治疗战略的抉择，出格是关于HR+患者。

问题4：

HR+MBC的当前临床理论下，您在内排泄耐药后若何考虑后续的治疗抉择？

沈朋传授：CDK4/6按捺剂结合AI或结合氟维司群是指南中选举的HR+MBC一线治疗计划；假设药物可及，患者经济前提容许，T-DXd是二线治疗的优选计划。

问题5：

DB-03研究获得了更长的DoT数据（16.1个月vs 6.9个月），连系T-DXd的平安谱，那将若何影响您的临床平安性治理？

赵艳霞传授：我认为因为患者既往已经承受过化疗，所以其血液学毒性、消化道反响、脱发等已经不再是需要特殊存眷的不良反响。T-DXd利用1-2个月后可能会呈现ILD，3级以上的ILD是治疗的难点，也是招致患者治疗疗效降低的重要原因之一，跟着对ILD熟悉的深进，积极预防和缜密的按期复查，及时的干涉有助于ILD早期发现和治疗。

Mark D.Pegram传授：ILD是必需要存眷的不良反响，治疗前必然要领会患者能否有肺部的疾病史，能否有肺部炎症或间量的改动。治疗前的CT查抄也是为必需，需要认真鉴别及动态看察能否存在间量性改动，在密切存眷下，ILD仍是可管可控的。

会议最初，宋国红传授总结到，本次中外对话促进了中外学术交换，增加了中国医生对T-DXd利用的理解。DB-03和DB-04等研究为T-DXd的临床利用供给坚实的数据，期看其能早日进进中国，使乳腺癌患者可以早日用上该药物，实现更多获益。

看看曲播回放

（来源：《肿瘤瞭看》编纂部）

声 明

凡签名原创的文章版权属《肿瘤瞭看》所有，欢送分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士领会最新医药资讯参考利用，不代表本平台看点。该等信息不克不及以任何体例代替专业的医疗批示，也不该被视为诊疗定见，假设该信息被用于资讯以外的目标，本站及做者不承担相关责任。