苟欣教授：强强联手，地舒单抗联合新型内分泌治疗降低患者SRE发生，改良生活质量

转移性往势对抗前列腺癌(mCRPC，Metastatic castration resistant prostate cancer)，是前列腺癌疾病的末末期，其最常见的转移部位是骨骼，约有90%的mCRPC患者会发作骨转移。目前，国表里指南均选举骨改进药物唑来膦酸或地舒单抗用于治疗mCRPC骨转移患者预防或削减骨相关事务(SREs，Skeletal-related events)的发作。

近年来，跟着新型内排泄药物的利用，mCRPC患者预后有了显著的改进，且研究表白，常用的新型内排泄治疗药物如恩杂鲁胺等，都在必然水平上降低SRE发作风险 [1] ，但能否足以预防SRE的发作还有待证明。因而，新型内排泄治疗结合骨改进药物对降低SRE风险的研究不断在继续摸索。2022年8月，在《Urologic Oncology》 杂志上颁发的一篇回忆性研究 [2] 统计了新型内排泄治疗结合地舒单抗治疗mCRPC患者后SRE的发作率。

苟欣 传授

主任医师 传授 博士生导师

重庆医科大学从属第一病院泌尿外科主任

中华医学会泌尿外科专委会常务委员

中国医师协会泌尿外科医师分会委员

中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常务委员

中华医学会泌尿外科专委会肿瘤学组秘书长

重庆抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员

重庆市医学会泌尿外科专委会前任主任委员

海峡两岸泌尿外科专委会常委

1.研究概述

该研究搜集了美国SEER-medicare数据库中2011年到2015年期间利用过阿比特龙或恩杂鲁胺的mCRPC患者（≥65岁）的材料，并对那些患者停止随访，以第一次利用阿比特龙或恩杂鲁胺为起始时间，以患者发作SRE、灭亡或退出数据库的时间做为复合起点，随访截行至2016年12月31日，并通过logistic回回阐发与SRE有关的风险因素。

2.研究成果

2.1承受新型内排泄治疗患者 SRE发作率可达 14.3%，且大多需临床干涉

研究展现，数据库中总共有5856例契合前提的患者，此中4207例患者(71.8%)初次利用的是阿比特龙，1649例患者(28.2%)初次利用的是恩杂鲁胺。1673例患者(28.6%)承受了两种药物治疗，此中1373例首选阿比特龙，然后承受恩杂鲁胺治疗，余下300例起首承受了恩杂鲁胺，然后承受了阿比特龙治疗。

患者中位年龄为76.5岁(95%CI:71.4-82.3岁)，757例患者(12.9%)近期发作过SRE，1112例(19.2%)近期承受化疗，2730例 (46.6%)近一年内承受过唑来膦酸或地舒单抗治疗，中位随访时间为14.2个月(95%CI:0.1-67.1个月)，中位总保存期（从初次承受新型内排泄治疗起头计）为15.8个月(95%CI:15.1-16.4个月)。在随访期间，有3578人灭亡， 837例患者发作SRE≥1次，此中大部门为病理性骨折，如表 1。

表1承受新型内排泄治疗的mCRPC患者SRE发作类型和比例

从表1能够看出，承受新型内排泄治疗的mCRPC患者SRE发作率可达 14.3%，而无论是承受阿比特龙，仍是恩杂鲁胺，其SRE 发作率均无统计学差别，SRE发作率别离是14.8% 和12.9% 。在SRE 发作类型中，病理性骨折比例为8.3% 脊髓压迫比例为3.1%，骨手术比例为2.3%，骨放疗为 2.2%。

2.2地舒单抗与 SRE风险降低显著相关

过后灵敏性阐发展现，承受阿比特龙和恩杂鲁胺的SRE发作风险无明显差别(HR=0.95; 95%CI:0.81-1.12,p=0.529）。 针对SRE 风险的多变量回回阐发成果也展现，地舒单抗与SRE发作风险降低显著相关(HR=0 .75 ,95%CI:0 .64-0 .88 ,p=0 .001) ，唑来膦酸固然也展现出了降低 SRE发作风险的趋向，但并没有统计学差别(HR =0 .8,95%CI: 0 .71-1 .02 ,p=0 .087)（ 表2）。

表2骨相关事务（SRE）的多因素风险阐发

3.专家点评

既往研究展现，关于仅承受化疗的mCRPC患者在两年内发作SRE 概率高达49%[3] ，而新型内排泄治疗与骨庇护剂均可以降低SRE 的发作 [1-4] ，跟着新型内排泄治疗及骨庇护剂的普及，mCRPC患者有了更多的抉择。

从本研究中能够看出，虽然承受了新型内排泄治疗，mCRPC患者SRE 发作率可到达14.3%，虽然较前有了明显的朝上进步，但发作率仍较高，且值得重视的是，mCRPC患者的SRE 类型中病理性骨折比例高达 8.3%、脊髓压迫比例为3.1%，那些SRE 可能需要临床医生的进一步干涉，并会严峻降低患者的生活量量，影响整体治疗效果。

文中指出，地舒单抗与降低承受新型内排泄治疗的 mCRPC患者SRE风险显著相关，那与地舒单抗的103 临床研究成果 [4] 一致，表白地舒单抗用于骨转移mCRPC患者的治疗可降低SRE s的发作。目前的NCCN 及EAU 指南均选举对所有骨转移 mCRPC患者利用骨庇护剂治疗。而该研究中仅有47% 的患者利用了骨庇护剂，阐明临床上骨庇护剂的利用率较低，那可能也是严峻SRE发作率仍然比力高的原因，而临床可通过进步骨庇护剂利用率进一步降低 SREs的发作。新型内排泄治疗结合地舒单抗治疗骨转移mCRPC患者有看进一步让患者全面获益，耽误保存的同时降低SRE s发作，进步患者的生活量量。

参考文献：

1.Rizzo S,Galvano A,Pantano F,et al.The effects of enzalutamide and abiraterone on skeletal related events and bone radiological progression free survival in castration resistant prostate cancer patients:An indirect comparison of randomized controlled trials.Crit Rev Oncol Hematol. 2017;120:227-233.

2.Kwon DH,et al.Skeletal-related events after abiraterone or enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: A population-based study using the SEER-Medicare linked dataset. Urol Oncol. 2022 Aug;40(8):379.e17-379.e24.

3.Saad F,Gleason DM,Murray R,et al.A randomized,placebo-controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone-refractory metastatic prostate carcinoma.J Natl Cancer Inst 2002;94(19):1458–683.

4.Fizazi K,Carducci M,Smith M,et al.Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer:a randomised,double-blind study.Lancet 2011;377 (9768):813–22.

本素材仅供医疗卫生专业人士参考，仅做科学信息交换目标，非告白用处，亦不构成对任何药物的贸易妥帖或对诊疗计划的选举。

▼ 往期超卓回忆▼

王燕传授：中国人群地舒单抗结合ICIs实在世界研究成果初次公布

钟殿胜传授：地舒单抗为EGFR+肺癌患者保驾护航，保存生活双获益 韩宝惠传授：展十年实在世界之旅，谱骨庇护新时代华章 储晴和张海波传授：骨转移会影响肺癌免疫治疗疗效吗？ 张莉莉传授：阻断RANKL/RANK通路，治疗骨转移同时或能改进乳腺肿瘤免疫应答 叶招明传授：生物标记物在肺癌骨转移诊断、预后揣度及疗效评判中的利用 李长岭传授：肾癌骨转移临床诊疗专家共识（2021版）解读 魏少忠传授：2021前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识解读：早诊断、早预防、早治疗仍是关键 【WCLC热点速递】王哲海传授点评：地舒单抗结合免疫治疗可改进高骨转移负荷NSCLC患者的保存预后 魏强传授：骨庇护剂需要持久利用吗——BTA持久治疗数据解读 王洁传授：地舒单抗预防肺癌骨转移SRE，患者保存获益初显

牛晓辉传授：精准骨靶向药物——RANKL按捺剂地舒单抗的研发过程

李建民传授：地舒单抗手术降期效果显著，新辅助治疗GCTB将来可期往势对抗性前列腺癌骨转移患者的福音，叶定伟传授谈地舒单抗预防骨相关事务的疗效江泽飞传授谈乳腺癌骨转移治疗停顿，地舒单抗有看成为治疗战略新抉择III期研究再证明力，陈佳艺传授谈地舒单抗预防晚期乳腺癌骨相关并发症及改进患者生活量量的疗效地舒单抗再添循证证据，殷咏梅传授谈乳腺癌骨转移的痛苦悲伤治理张力传授谈晚期肿瘤骨转移治疗新抉择——地舒单抗可有效预防SREs郭卫传授：大样本，长随访——地舒单抗治疗GCTB实力再展史本康传授：显著耽误CRPC患者无骨转移保存期, 地舒单抗III期研究优势初显范云传授谈实体瘤患者预防SRE新办法，地舒单抗III期研究再展实力