山东大学第二医院丁印鲁/朱建团队在胃癌机制研究方面取得新进展
近日，山东大学第二病院胃肠外科丁印鲁/墨建团队在肿瘤学闻名期刊Oncogene杂志（影响因子9.867分；中科院一区）颁发研究：OTUB1 suppresses Hippo signaling via modulating YAP protein in gastric cancer。该研究显示了OTUB1做为往泛素化酶能够抉择性的按捺YAP卵白的K48偶联的多泛素化过程并促进胃癌的停顿。
本研究由山大二院胃肠外科团队、新乡医学院庄婷传授团队协同完成。新乡医学院讲师闫诚、杨会洁，齐鲁病院副主任医师苏鹏为本研究的第一做者。山大二院胃肠外科丁印鲁传授、研究员墨建、庄婷传授、主任医师董淑晓为该研究的通信做者。
Hippo通路最后在果蝇中证明其关于组织生长和器官发育发扬关键感化。典范的Hippo通路中，MST1/2和LATS1/2通过激酶级联反响磷酸化调控YAP从而按捺YAP进核发扬转录激活的感化。但是在MST-LATS轴不活化的时候，YAP能够进进细胞核与TEAD发作彼此感化促进组织的再生。Hippo通路做为一个本身按捺性通路其上游的磷酸激酶系统能够促进YAP卵白的磷酸化和降解。但是有趣的是我们发如今诸多肿瘤中Hippo通路系统的“刹车”系统仍然一般而Hippo/YAP轴仍然表示为高度的活化，因而研究者揣测其他的卵白翻译后润色可能在那个过程中发扬了重要的感化。
人类的泛素化和往泛素化系统关于卵白的翻译后调控发扬着微妙的平衡感化。人类已知的往泛素化酶大约有100种摆布，我们利用往泛素化酶库对调控Hippo通路的往泛素化酶停止了挑选发现OTUB1缄默能够显著按捺Hippo通路靶基因的表达。在TCGA数据库阐发中，OTUB1的表达在胃癌样本中显著上调而且和胃癌差的预后相关。转录组学阐发展现OTUB1的缄默能够显著按捺Hippo信号通路的活性。缄默OTUB1能够在体内和体外试验中按捺胃癌细胞的增殖、侵袭、迁徙以及克隆构成。而OTUB1的过表达能够促进胃癌细胞的增殖和侵袭。
在进一步的分子机造的切磋中发现，OTUB1的缄默能够显著按捺YAP的卵白程度以及Hippo靶基因的表达。而OTUB1的缄默同时按捺了YAP卵白的半衰期以及YAP的往泛素化过程。通过进一步的分子生物学尝试发现，OTUB1能够和YAP卵白发作彼此感化，促进YAP卵白在包罗K48的多个位点发扬往泛素化的感化进而不变YAP卵白的活性。本研究进一步显示了Hippo通路的信号调控非磷酸化体例也饰演重要的感化。此中往泛素化酶OTUB1能够做为潜在的靶点按捺Hippo通路的活性，进而为Hippo通路驱动性胃癌供给了新的治疗战略和构想。
丁印鲁课题组次要操纵肿瘤学常见模子开展消化道肿瘤分子机造以及肿瘤生物学根底临床的相关研究。课题组终年雇用优良的研究助理人员、研究生、博士后、专职科研人员等岗位，欢送有志于在实体肿瘤的分子生物学范畴开展研究的青年才俊投送简历。
墨建课题组次要操纵肿瘤学常见模子开展Hippo通路实体肿瘤以及翻译后润色的相关研究。课题组终年雇用优良的研究助理人员、研究生、博士生、博士后、专职科研人员等岗位，欢送有志于在实体肿瘤的分子生物学范畴开展研究的青年才俊投送简历。
简历送达（申请者可将小我简历发送到）：dingyinlu @126.com，zhujian1204@163.com。
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专家简介:
丁印鲁，传授，主任医师，医学博士，博士生导师，山东大学齐鲁医学名医，山东大学第二病院出名专家。山东省科技厅“丁印鲁青年科技人才立异团队”负责人。山东大学第二病院胃肠外科主任，减重与代谢外科中心主任，山东省老年医学会胃肠外科专业委员会主任委员、中国医药教导协会腹部肿瘤专业委员会快速康复外科学组副主任委员、山东省医学会数字医学分会外科学组副组长、中国抗癌协会胃癌专业委员会微创外科学组委员、中国抗癌协会肿瘤营养撑持治疗分会外科学组委员、中国医师协会微创专业委员会外科单孔专委会委员。
墨建，胃肠外科研究员，山东大学临床副传授，硕士研究生导师。担任山东省医学会普外科学分会委员、山东省老年医学会胃肠外科分会委员、济南市医学会结曲肠肛门委员会委员。努力于消化道的恶性肿瘤的临床诊疗以及肿瘤的根底研究工做。担任Science Advance, Cancer Letter, Cell Death Disease审稿人。颁发论文14篇，此中一区文章7篇，代表性功效颁发在Nature Communications; Developmental Cell; Oncogene等杂志上。承担国度天然科学基金结合基金项目；山东省天然科学基金面上项目；山东省泰山学者帮助方案等课题累计到账经费190万元。研究标的目的：消化道肿瘤的分子机造研究、靶向药物研究、内排泄激素治疗，肿瘤高通量小分子按捺剂的挑选研究。
（通信员 墨建）