美澳学者提出组成型分泌的细胞外分子伴侣是神经元修复和再生潜在的干预靶点

神经元的部分组织炎症和机械损伤与错误折叠的卵白量的聚集和随后的细胞灭亡有关相关于成熟的分化细胞，再生细胞具有更高的卵白量合成率，比来的研究强调了再生过程中干细胞有效的卵白量量量掌握的关键需求。人类间量干细胞的卵白量组学研究也表白，在再生过程中，一些构成型排泄的细胞外分子朋友（如α2-巨球卵白（A2M））的排泄会抉择性地加强。构成型排泄的细胞外分子朋友（ECs）是庇护卵白量平衡系统的一个构成部门，会影响生物体修复和再生细胞和组织的才能。

美国哈佛医学院Sandeep Satapathy传授和澳大利亚伍伦贡大学的Mark R. Wilson传授在颁发于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2023年4期的综述文章中重点讨论了目前已知的细胞外朋友在神经元修复和再生中的功用，以及间接参与神经元损伤和修复过程的4种构成型排泄的细胞外分子转甲状腺素（transthyretin）、聚集素卵白（clusterin）、α2-巨球卵白（α2-macroglobulin）和丝氨酸卵白酶按捺剂（neuroserpin）的参与情状，从而提出对细胞外朋友停止深进研究可能会产生促进神经元修复和再生的新疗法。

Sandeep Satapathy传授和Mark R. Wilson传授定见在将来的研究中要进一步存眷以下未决问题，那将使进一步操纵ECs来治疗神经元损伤和疾病成为可能：

1. 在神经元培育提拔系统中，外源性填补构成型排泄的细胞外分子朋友以及利用CRISPR介导的基因编纂缄默一个或多个构成型排泄的细胞外分子朋友的表达对受体表达和神经元细胞活力有什么影响？

2. 已知在神经元生长和再生中很重要的细胞外表受体（如LRP1、整合素和神运营养受体）的表达程度能否受损伤和安康神经元中构成型排泄的细胞外分子朋友表达的影响？

3. 构成型排泄的细胞外分子朋友的表达程度能否影响其他已知对细胞修复和再生重要的细胞内或排泄卵白的表达，以及神经干细胞的分化？

文章摘要：卵白量量量掌握涉及许多与调剂卵白量的表达、定位、转换和降解有关的生物过程；比来研究还展现其对再生过程中干细胞的分化至关重要。构成型排泄的细胞外分子在神经元损伤和疾病中的感化还不甚了然。细胞外朋友是由许多细胞类型表达的多功用卵白量，包罗神经系统的细胞，已知可促进卵白量量量掌握过程。那些分子发扬着多种感化，并被认为在各类压力前提下发扬着重要的庇护感化，包罗组织损伤、传染和部分组织炎症。文章旨在总结目前已知的细胞外朋友在神经元修复和再生中的功用，以及间接参与神经元损伤和修复过程的4种构成型排泄的细胞外分子转甲状腺素（transthyretin）、聚集素卵白（clusterin）、α2-巨球卵白（α2-macroglobulin）和丝氨酸卵白酶按捺剂（neuroserpin）的参与情状，从而提出对细胞外朋友停止深进研究可能会产生促进神经元修复和再生的新疗法。

文章来源：Satapathy S, Wilson MR (2023) Roles of constitutively secreted extracellular chaperones in neuronal cell repair and regeneration. Neural Regen Res 18(4):769-772.