发生率高达44%，肺癌脑转移用好5大抗癌武器打败狡诈癌细胞！
张凌 传授
南昌大学一附院肿瘤科 主任医师
肺癌有两个"致命凶器"，一个喊部分复发——复发后患者可能呈现咳嗽、胸闷、咯血等症状；另一个喊远处转移，脑、骨、肝等是肺癌常见的转移部位[1] 。
今天，我们就来说说肺癌患者的噩梦——脑转移。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的次要病理类型，约占所有肺癌患者的85%，而晚期 NSCLC 患者发作脑转移的概率高达24%~44%[2] 。一旦呈现脑转移，患者的生命遭到极大威胁。有研究表白，NSCLC发作脑转移后，天然保存期仅为1~2个月[2] 。
但是先不要惊慌，针对肺癌脑转移我们也有5大“抗癌兵器”！
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01
脑转移治疗的障碍：血脑屏障
为何肺癌发作脑转移如斯凶恶？因为脑转移的治疗之路困难重重，此中很大的一个原因就在于，血脑屏障（BBB）会限造药物进进脑内[3] 。
脑部的特殊构造"血脑屏障"是一道天然的庇护屏障，存在于血液和脑组织之间，它饰演着两大角色[4] ：
01 运输兵
容许脑组织所需要的营养物量通过并得以在脑内停止输送，以包管脑的营养赐与。
02 禁卫军
将血液中的有害物量、异物、大分子物量阻拦在外，避免血液中的有害物量侵略脑内形成脑损伤。
总结：一般情状下，血脑屏障是脑组织的庇护者，但在脑转移的情状下，血脑屏障的存在反而成了脑肿瘤（包罗肺癌脑转移瘤）治疗的更大障碍，许多药物不克不及进进脑组织发扬抗肿瘤感化，使脑内病灶的治疗变得极其困难。
02
癌细胞突破血脑屏障，进进脑内
既然血脑屏障是脑组织的庇护者，癌细胞又是若何进进脑内的呢？
要晓得，血脑屏障并不是铜墙铁壁，而狡诈的癌细胞也会耍把戏"突破"屏障，进进脑内。
招式一[5]
癌细胞可顺着血管侵袭。经动脉转运至脑可能是脑转移的次要路子；也有学者提出癌细胞可能经椎静脉进脑，椎静脉与胸、腹、腰、骶等处静脉吻合，而吻合处没有静脉瓣（类似阀门），所以当患者咳嗽或用力时，胸、腹腔内压力增高，癌细胞栓子即可能通过吻合处进进椎静脉，逆行转移进脑。
招式二[5]
癌细胞还可能另辟新路，经中枢神经系统内的淋巴管那趟“顺风车”，转移抵达硬脑脊膜，然后间接侵袭脑或脊髓本色。
但静脉性和淋巴性转移路子目前仅是揣度，尚欠缺切当的科学证据。
03
用好5大抗癌兵器打败癌细胞
肺癌脑转移有多种治疗体例：
非药物治疗次要包罗手术和放疗 [1] ；
药物治疗包罗化疗、靶向治疗和免疫治疗（特指免疫查抄点按捺剂治疗）。
因为血脑屏障是脑转移患者药物治疗的障碍，进步药物的血脑屏障渗入率是获得疗效的关键。
01 手术[6]
外科手术能够减轻脑转移患者神经功用障碍的症状，提拔患者的保存量量。然而，并非所有脑转移患者都能够停止手术，需要严厉掌握以下手术适应症：
仅存在脑转移的单发病变；
病灶大于 3 cm；
位于表浅部位的非功用区；
能够耐受手术和麻醒；
引起明显的颅高压症状的患者。
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02 放疗[6]
根据脑转移患者差别的情状，放疗可分为全脑照射治疗和部分放射治疗。
①多发脑转移患者：次要摘取全脑放射治疗。全脑放射一般不但独利用，多用于手术后的辅助治疗或其他治疗无效后的弥补治疗等，并经常结合化疗、靶向治疗以及免疫治疗。
②单发脑转移患者：多摘取部分放射治疗，常被用于不容易于手术的细小转移灶、全脑放疗后的弥补治疗或者复发等。颠末放疗后，能够缓解症状，削减肿瘤体积。
03 化疗[6,7]
因为血脑屏障的存在，分子量大的化疗药很难进进颅内，因而颅内病灶化疗的疗效常不睬想。
04 靶向治疗
肺癌常见的靶向药物包罗表皮生长因子酪氨酸激酶按捺剂（EGFR-TKI）、间变性淋巴瘤激酶按捺剂（ALK-TKI）等[6] 。
①关于EGFR-TKI（EGFR靶向药），有研究展现，该类靶向药物在EGFR基因突变阳性的脑转移患者中展示出了显著的疗效，耐药仍然是靶向治疗的弱点之一[7] 。
②关于ALK-TKI （ALK靶向药），第一代 ALK-TKI 在中枢神经系统中的渗入率很低；第二、三代 ALK-TKI 在 ALK 基因突变阳性的患者中展现出对颅内病变优良的治疗效果[6] 。
总体来说，靶向药物关于响应基因突变阳性的肺癌脑转移具有必然的疗效。
科普君温馨整理靶向药详情：
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05 免疫治疗
跟着 PD-1/PD-L1按捺剂愈发普遍的临床利用，免疫治疗已成为非小细胞肺癌脑转移患者的重要抉择。
PD-1/PD-L1按捺剂通过激活人体免疫系统而发扬抗肿瘤感化，肿瘤的转移和免疫治疗引发的炎症反响可损害血脑屏障，使免疫细胞和大分子物量更随便渗入。已有研究发现NSCLC 脑转移患者承受免疫治疗后，较传统化疗保存获益改进，但PD-1/PD-L1按捺剂治疗脑转移病灶的详细机造仍有待进一步研究[6,7] 。
专家简介
张凌 传授
南昌大学一附院肿瘤科 主任医师
南昌大学第一从属病院肿瘤科
主任医师，副传授，硕士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）鼻咽癌专家委员会委员
江西省抗癌协会鼻咽癌专业委员会副主任委员
江西省保健协会重症肺癌分会委员会常委
江西省研究型病院学会肺部肿瘤分会常务委员
江西省整合医学学会肿瘤免疫治疗分会委员会常务委员
江西省整合医学学会肿瘤分子靶向治疗分会委员会常务委员
江西省整合医学学会肿瘤学分会委员会常务委员
总结
毫无疑问，跟着对肺癌脑转移研究的深进，更多、更新的治疗计划将为脑转移患者带往期看，免疫治疗可能是此中极具开展前景的治疗体例。
喜好的觅友右下角点个“在看”，祝抗癌顺利！
肺癌
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参考文献
[3]冯晓,孟庆威.血脑屏障在非小细胞肺癌脑转移治疗中的意义[J].癌症停顿,2019,17(10):1135-1138.
[4]丁豪杰,郑路雨,孙艳杰,秦丽娟.血脑屏障与肺癌脑转移的关系[J].科技视界,2016(03):19+34.
[6]刘志恒,王鹤,刘劲睿.非小细胞癌脑转移的治疗停顿[J/OL].微量元素与安康研究:1-4[2021-08-19].
[7]梅晓,墨宇熹.非小细胞肺癌脑转移治疗停顿[J].现代医药卫生,2019,35(02):240-244.
内容造造
封面图片：觅健
责任编纂：觅健科普君