根据世界卫生组织的数据，全球有2.8亿人患有抑郁症。仅近三年，全球新增抑郁症患者超越7000万人。抑郁症，被称为“21世纪更大的杀手”。
现有的抗抑郁药物，患者服用后需要2至4周才起头闪现疗效，倒霉于治疗处于急性爆发期的重症患者。而且，那类药物仅对部门患者有效，疗效不不变，不只可能对部门患者无效，以至会加重患者症状。
若何征服现有抗抑郁药物的缺陷？近日，南京医科大学生殖医学国度重点尝试室、药学院周其冈传授、墨东亚传授、厉廷有传授结合研究团队发现了一个可以开发快速抗抑郁药物的新靶点，并合成了一种可以快速起效的候选抗抑郁先导化合物，能征服现有抗抑郁药物的多个副感化，有看成为新一代抗抑郁药物的候选药物。相关研究功效已在国际学术期刊《科学》上颁发。
目前学界公认的抑郁症次要致病机造是大脑中神经元突触间隙的5-羟色胺神经递量削减。做为神经递量的品种之一，5-羟色胺次要介导人类的抑郁情感，增高突触间隙的5-羟色胺浓度可以发扬抗抑郁感化，那即是沿用至今近60年的“单胺假说”。
研究团队介绍道：“自20世纪50年代抗抑郁药物被发现以来，第一代、第二代抗抑郁药物都存在较多、较严峻的副感化。以‘单胺假说’为理论根底的第三代抗抑郁药物于20世纪80年代上市，至今仍利用于临床一线。”好比典范抗抑郁药物氟西汀——我们熟知的百忧解，就是基于“单胺假说”研发出来的。
“但是大脑很神异，脑干处还有一个十分特异的核团喊做中缝背核，大量的5-羟色胺在那里合成再通过神经元发射到全脑。”周其冈传授阐明道：“大脑有负反应机造，5-羟色胺转运子按捺剂在突触和脑干处发扬的感化完满是相反的，在5-羟色胺转运子按捺剂用药早期，两方面的平衡感化招致了无法发扬抗抑郁疗效。需要比及中缝背核5-羟色胺本身受体脱敏后，氟西汀等药物才气闪现抗抑郁效果。”
那也恰是为什么，抑郁症患者服药后，仍会呈现文章开篇所述的情状：收效慢，少少数人服用后还会加沉痾情以至诱发他杀。
团队颠末多年研究，发现了一个抗抑郁的新靶点，即位于中缝背核区的5-羟色胺转运体与神经元型一氧化氮合酶耦联靶点。解开SERT-nNOS耦联，能不依靠于5-羟色胺本身受体脱敏，发扬快速抗抑郁感化。基于此，研究团队合成了一种快速起效的抗抑郁先导化合物“ZZL-7”。小鼠尝试展现，“ZZL-7”在打针后2小时发扬抗抑郁感化。
那一新发现不只阐了然基于“单胺假说”的药物延迟起效的底子原因，也通过新靶点实现了短时间快速起效，在理论意义上实现完全征服以往药物副反响缺陷的可能。国际学术界评判认为，此次研究功效改写了单胺抗抑郁药物只能慢性起效的传统熟悉，是“单胺假说”提出近60年、第三代抗抑郁药物上市近40年来，抗抑郁药物研究范畴的严重理论打破。
“我们要做的还有良多，从靶点的发现到实正药物上市往往还需要10-15年的时间。”周其冈传授表达：“将来我们将以ZZL-7为母核构造，进一步研究并挑选出活性更高、成药性好的化合物，勤奋开展新一代抗抑郁药物。”
扬子晚报/紫牛新闻记者 王赟
通信员 詹恬
校对 陶善工