科技成果 | 重磅突破！江苏科学家团队更新抗抑郁药物经典理论，有看征服现有药物缺陷

（来源：江苏科技）

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10月27日，南京医科大学生殖医学国度重点尝试室、药学院周其冈传授、墨东亚传授、厉廷有传授结合研究团队的一项研究在《科学》杂志颁发，该研究发现了一个可以开发快速抗抑郁药物的新靶点，并合成了一种可以快速起效的候选抗抑郁先导化合物，有看征服现有抗抑郁药物的缺陷。

抑郁症被称为“21世纪更大的杀手”，根据世界卫生组织的数据，全球有2.8亿人患有抑郁症。仅近三年来，全球就新增超越7000万的抑郁症患者。但与此同时，临床上利用的抗抑郁症药物却存在着起效延迟、有效率低、效果不不变等缺点。

要领会为何研究新型抗抑郁症药物难度大，我们先来领会抑郁症的病理若何构成的。

视觉中国

目前学界公认的抑郁症次要致病机造是大脑中神经元突触间隙的5-羟色胺神经递量削减。神经元是大脑的根本构成细胞类型，通过轴突-树突毗连，毗连的接头称为“突触”，是神经元之间发作信息传递的关键零件。“神经元们”通过向突触间隙释放一系列神经递量来实现彼此间的交换。那些神经递量实现了跨神经元传递电信号，并最末决定了我们的感触感染、设法和动作。5-羟色胺就是神经递量的品种之一，次要介导人类的抑郁情感。该感化机造跟着1957年以来的研究逐步被证明：增高突触间隙的5-羟色胺浓度可以发扬抗抑郁感化，也由此构成了沿用至今近60年的“单胺假说”。

当释放到突触间隙的5-羟色胺完成了给突触后神经传递信息的使命后，会被突触前神经“收回”，那个“收回”的过程就由“5-羟色胺转运子（SERT）”来完成。天然而然的设法：假设按捺“收回”过程，就能够响应制止招致抑郁症的因素——5-羟色胺神经递量削减。基于此理论多款抗抑郁药物被开发出来，好比氟西汀，即我们熟知的百忧解就是一种抉择性5-羟色胺转运子按捺剂。

“但是大脑很神异，脑干处还有一个十分特异的核团喊做中缝背核，大量的5-羟色胺在那里合成再通过神经元发射到全脑，氟西汀感化于中缝背核的时候完满是起反感化的。”周其冈阐明。大脑有负反应机造，5-羟色胺转运子按捺剂在突触和脑干处发扬的感化完满是相反的，在SERT按捺剂用药早期，两方面的平衡感化招致了无法发扬抗抑郁疗效。需要比及中缝背核5-羟色胺本身受体脱敏后，氟西汀等药物才气闪现抗抑郁效果。由此引发了一系列的缺陷，如收效慢，少少数人服用后还会加沉痾情以至诱发他杀。

周其冈告诉记者，他及团队不断在研究神经元型一氧化氮合酶（nNOS），那种卵白在其他脑区都是分离存在的，但是在中缝背核却是高密度强阳性表达的。中缝背核的nNOS-SERT高度共定位，而在突触后组织根本不存在SERT-nNOS共定位，它们的物理存在特征就决定了中缝背核的nNOS-SERT可能在抑郁症病理中发扬感化。

早在2007年，周其冈及团队就遭到了法国一个课题组的启发，该课题研究发现中缝背核nNOS和SERT偶联，而且调控SERT功用，可惜其病理学和药理学意义没有被意识到。2011年，周其冈及其团队提出了如今那个假说的雏形：在慢性应激后，中缝背核SERT与nNOS偶联增加，因而对5-羟色胺的转运感化下降，使得中缝背核细胞间隙5-羟色胺浓度增高，激活5-羟色胺本身受体负反应，诱发抑郁。相反，假设能解开SERT-nNOS偶联，就能降低上述负反应，发扬快速抗抑郁感化。

基于以上想象，2017年团队获得了预尝试成果起头正式启动课题。颠末几百种设想合成化合物的挑选，团队中挑选出Ac（乙酰化）-Ala（丙氨酸）-Val（缬氨酸）-OH的构造关于解开SERT-nNOS偶联具有决定性的感化，最末，研究团队在此根底上合成了抉择性的SERT-nNOS解偶联先导化合物：ZZL-7 (Ac-Ala-Val-OCH3)。ZZL-7在打针2小时后就展示出了抗抑郁的感化，是一种快速起效的全新候选抗抑郁药物。

那一新发现不只阐了然基于单胺假说的药物延迟起效的底子原因，也通过新靶点实现了短时间快速起效，也在理论意义上到达可能完全征服以往药物副反响缺陷的。

“我们要做的还有良多，从靶点的发现到实正药物上市往往还需要10-15年的时间。”周其冈表达，科学发现是一个持久积存的过程，后续团队还将陆续围绕那一靶点往挑选活性更高、成药性更好的化合物。

来源：交汇点新闻

编纂：李艳茹

校对：左茜

初审：薛腾霄

末审：李杰

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