林毅教授：不同的ADC药物毒性特征不一样，分层指挥晚期肾癌的用药策略

近日，CCMTV临床频道有幸摘访到天津医科大学总病院泌尿肿瘤科的林毅传授。

林传授针对以下话题做了超卓的答复。

1、ADC药物在泌尿肿瘤的临床研究停顿以及重视事项

2、免疫治疗在肾癌治疗范畴的最新停顿

3、TKI或靶免治疗失败后，晚期肾癌患者序贯计划的抉择

林毅传授承受CCMTV临床频道摘访

壹

ADC药物需存眷不良反响，

差别的ADC毒性特征纷歧样

1、近年来ADC药物的研究进进发作阶段，此中有3款ADC药物获批用于尿路上皮癌的治疗。Nectin-4-ADC药物enfortumab vedotin（EV)、TROP2-ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumabgovetican, SG）以及HER2-ADC药物维迪西妥单抗（RC-48)。前2款药物是被FDA获批批准，而国内获批批准用于治疗泌尿肿瘤的是RC-48。

2、根据现有报导，ADC相关毒性次要包罗：血液系统毒性，神经毒性，肺毒性，皮肤毒性，肝毒性，眼毒性，代谢反常，心脏毒性，以及液体相关性事务等。此中皮肤毒性次要表示为潮红、过敏、瘙痒、大疱性皮炎、剥脱性皮炎、皮肤坏死等；眼毒性次要表示为角膜炎、目力模糊、流泪增加、结膜炎和干眼症等；血液系统毒性则表示为骨髓按捺，粒细胞削减、血小板削减等；消化系统不良反响，如恶心、吐逆、腹泻个肝功用反常；最初神经毒性表现在觉得减退或过敏、运动神经反响好比四肢乏力等。

3、差别的ADC药物，毒性特征有所差别。所以临床利用ADC药物之前，需要停止用药产生的副反响的揣测。一旦呈现副感化要及时会诊，停止诊断治疗，好比减量或停药。假设呈现严峻的并发症，需要停止MDT多学科会诊，进一步决定后续的治疗计划。

贰

晚期肾癌一线治疗：

靶免结合成为大趋向

在我国，肾癌是泌尿系统中排名第二的肿瘤，仅次于膀胱肿瘤。既往对晚期肾癌的治疗，次要以白介素、骚乱素等细胞因子治疗为主。跟着以血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）为靶点的酪氨酸激酶按捺剂（TKI）类药物开展，TKI成为晚期RCC治疗的次要手段。

近些年免疫治疗开展火爆，在晚期肾癌一线治疗范畴开展多项关键III期研究，逐步开启了免疫结合靶向治疗的时代。CheckMate -9ER研究展现卡博替尼结合纳武利尤单抗可改进总保存率，且无停顿保存率和客看缓解率比舒尼替尼高一倍。Keynote-426研究中与舒尼替尼比拟，派姆单抗结合阿昔替尼治疗成果展现灭亡风险降低了 47%，疾病停顿降低了 31% 。CLEAR研究则是目前几项免疫结合一线治疗III期研究中获得最长PFS和更高ORR的，“可乐组合”（派姆单抗结合仑伐替尼）的中位PFS和ORR别离到达23.9个月和71%。

总的来说，目前晚期肾癌的一线治疗次要为TKI结合PD-1/PD-L1按捺剂，双免结合（伊匹单抗结合纳武利尤单抗）以及阿特利珠单抗结合贝伐珠单抗等。

图1：CLEAR研究中次要起点 PFS数据成果

叁

分层批示晚期肾癌的用药战略

目前晚期肾癌的治疗是根据基于分层批示晚期ccRCC一线治疗战略和计划抉择。

关于低危的晚期肾癌患者来说，能够单纯的利用TKI药物（卡博替尼、舒尼替尼等），此外国表里指南也选举利用TKI结合免疫的治疗办法（好比阿昔替尼结合派姆单抗等）。假设TKI结合免疫治疗停顿后，可改换为双免治疗伊匹单抗结合纳武利有单抗），假设一线利用培唑帕尼，耐药后可改换为其他TKI药物（卡博替尼、阿昔替尼等），也可改换为靶免或双免治疗。

关于中高危的肾癌患者，一线利用双免、靶免等治疗计划，耐药后可替代靶免计划中的TKI药物，或者在双免根底上加TKI药物等。

林毅传授

天津医科大学总病院

天津医学会泌尿外科分会委员，

天津市中西医连系学会泌尿外科专业委员会常委，

天津市医学会泌尿外科分会微创泌尿外科学学组副组长，

天津医学会泌尿外科分会第八届委员会肿瘤学组组员，

中华医学会泌尿外科学分会根底研究学组委员，

中华医学会泌尿外科分会国际交换委员会委员，

国际腔道泌尿外科(ED)委员会会员

担任《现代泌尿外科杂志》和《天津医科大学学报》等审稿专家

天津医科大学总病院“新世纪人才”，天津医科大学“新世纪人才”。

填补天津市空白3项，获天津市科技朝上进步奖2项。

颁发国表里论文30余篇，参编论著3篇。

《中华泌尿外科杂志》、《中华内排泄外科杂志》、

《机器人外科学杂志》、《微创泌尿外科学杂志》等杂志编委

审核｜林毅传授

编纂｜叶静 责编｜赵德云

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