癫痫是一种以神经元群大规模反常同步放电为特征的脑部疾病。在神经元反常放电之外，更多研究还发现神经胶量细胞增生、氧化应激、炎症反响等病理因素与癫痫发作（epileptogenesis）有关。在癫痫发作过程中，可能存在某个时间窗，可以按捺大脑平分子、细胞或心理的改变，出格是神经元损伤和胶量细胞过度激活。病灶发作氧化应激时，炎症反响加强，而肃清活性氧（ROS）可以重塑免疫微情况，按捺癫痫发作。因而，抗氧化剂（生物酶、天然化学产品等）和抗癫痫药物的结合利用，可能有助于同步伐剂炎症微情况和反常神经活动。
但是，通过炎症路子对癫痫发作停止早期干涉的战略很少见诸报导。那是因为在递送生物酶和天然化学产品等抗氧化剂时，一方面要征服血脑屏障的障碍，另一方面在进脑后不克不及集平分布于癫痫病灶。因而，目前临床上仍然以传统的抗癫痫药（AEDs）做为癫痫的次要治疗手段。但是当前常用的抗癫痫药次要感化于离子通道，无法间接干涉氧化应激与炎症反响，因而难以阻断癫痫发作。准确地说，大约30%的癫痫患者对常规抗癫痫药表示出耐受性，最末开展为难治性癫痫。因而，有需要在抗癫痫药之外，引进新的ROS反响性构造。
抗癫痫药的另一大问题，在于其持久用药的潜在副感化，以及停药后癫痫随便复发。那与药物的给药剂量和感化机造有关。第二代抗癫痫药拉莫三嗪（LTG）的副感化比第一代有所降低，但它是一种疏水性药物，限造了其体内有效剂量。为了进步脑部对拉莫三嗪的操纵率，同时降低其剂量相关的副感化，复旦大学药学院蒋晨传授课题组在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）报导了一种具有脑靶向递送和ROS响应功用的自组拆胶束递药系统。它以苯硼酸酯为两亲分子的疏水端，根据类似相溶原理，包载LTG；以聚乙二醇为亲水端，削减在血液轮回过程中网状-内皮系统的吞噬。苯硼酸酯做为ROS响应型灵敏基团，在与ROS反响前后，因为亲疏水性改动而促进递药系统崩溃，释放此中包载的LTG。别的，纳米递药系统的外表还润色了脱氢抗坏血酸（DHAA，一种葡萄糖类似物），靶向血脑屏障高表达的葡萄糖转运体，借助脑部的高葡萄糖摄取和癫痫病灶的高能量需求而进步进脑效率。
总之，该纳米递药系同一方面可以在DHAA的介导下跨过血脑屏障，并在癫痫病灶高浓度ROS的刺激下崩溃，释放LTG，按捺神经元的反常放电；另一方面，ROS的肃清也阻遏了氧化应激和慢性炎症的开展，有助于恢复神经胶量细胞稳态，最末协同发扬抗癫痫疗效。
ROS-removing nano-medicine for navigating inflammatory microenvironment to enhance anti-epileptic therapy
Zheng Zhou, Keying Li, Yongchao Chu, Chao Li, Tongyu Zhang, Peixin Liu, Tao Sun, Chen Jiang*
Acta Pharm Sin B 2022.
做者简介
蒋晨，复旦大学药学院传授，博士生导师、国度出色青年科学基金获得者、上海市领军人才、上海市学术带头人、教导部新世纪人才。现任复旦大学药学院药剂学系主任、智能化递药教导部重点尝试室主任。次要处置靶向药物递释系统研究。课题组的研究标的目的次要集中在脑靶向、肿瘤靶向的药物递送系统的设想、构建和评判，及治疗机造研究，包罗：1 智能响应型靶向递药系统的设想、构建与表征；2 疾病微情况多靶点调控功用的药物递释系统；3 基于临床问题的递药系统的设想及治疗机造研究。根据疾病微情况病理特征，构建了一系列新型、高效、刺激响应型靶向递药系统，进步了小分子药物、生物大分子药物的靶向递释效率和组织抉择性，开展了对中枢神经系统、肿瘤等的靶向治疗和机造研究。