卵巢癌是致死率更高的妇科恶性肿瘤，患者 5 年保存率仅为 49% [1] 。约 75% 的患者诊断时即处于 Ⅲ/Ⅳ 期，晚期患者的 5 年保存率仅为 30% 摆布 [2,3] 。初治卵巢癌患者即便颠末手术和化疗后获得缓解，仍有 70% 在三年内复发 [4] 。关于初治的晚期卵巢癌患者而言，治疗的关键是更大程度推延复发、耽误保存。
目前，卵巢癌的诊治已经进进了精准治疗的时代，跟着对肿瘤基因理解的逐步深进，研究发现约 25% 的卵巢癌患者照顾 BRCA 1/2 突变 [5] ，而同源重组修复缺陷（HRD）同样是肿瘤发作开展的重要机造，可见于约 50% 的高级别浆液性卵巢肿瘤 [5,6] 。PARP 按捺剂的呈现及其在卵巢癌一线治疗计划中的利用，为推延肿瘤复发、耽误患者保存并提拔治愈可能带来了新的曙光。
2022 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布了 PARP 按捺剂奥拉帕利两项庇护治疗研究（SOLO-1 研究和 PAOLA-1 研究）的持久随访数据，成果展现奥拉帕利单药或结合贝伐珠单抗一线庇护治疗能够使 BRCA 突变及 HRD 阳性卵巢癌患者在持久随访中仍然连结很高的保存比例，为卵巢癌患者带来持久保存的获益。为此，丁香园特邀 中山大学从属第一病院何勉传授就最新公布的研究成果及其对临床理论的影响停止解读。
要点速览
SOLO-1 和 PAOLA-1 持久随访成果若何？
最新研究成果会对临床理论产生哪些影响？
「PARP 按捺剂结合贝伐珠单抗」庇护治疗时该考量哪些因素？
新诊断卵巢癌患者应该若何造定治疗计划？
专家介绍
何 勉
主任医师，传授，硕士研究生导师
中山大学从属第一病院妇产科主任、妇产科教研室主任
广东省医学会妇科肿瘤专业委员会 副主任委员
广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会 副主任委员
国度癌症中心国度肿瘤量控中心卵巢癌量控专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会 委员
中国抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会 委员
广东省医学会妇产科学分会宫颈病变和阴道镜学组 副组长
广东省抗癌协会遗传性肿瘤专业委员会 委员
广东省安康治理学会妇科专业委员会 副主任委员
广东省安康治理学会妇科肿瘤多学科协做专委会 副主任委员
广东省病院协会临床科主任治理分会 委员
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Q1：本年 ESMO 会议上公布了 SOLO-1 研究 7 年随访的总保存期（OS）数据，您认为该研究成果的临床价值有哪些？
为新诊断 BRCA 突变晚期卵巢癌带来治愈的新期看，验证了根据分子类型停止庇护治疗理念的准确性。
卵巢癌具有多种组织学类型，此中卵巢上皮性癌最为常见，约占 90%，包罗高级别浆液性癌和子宫内膜样癌等，卵巢癌患者大多发现时即为晚期，5 年保存率仅为 30% 摆布。目前新诊断的晚期卵巢癌患者的原则治疗形式包罗手术、一线化疗和庇护治疗。SOLO-1 研究是一项随机、双盲、安抚剂比照的国际多中心的大型 Ⅲ 期临床研究，纳进 BRCA 突变 FIGO Ⅲ-Ⅳ 期卵巢癌患者，研究旨在评判奥拉帕操纵于照顾 BRCA 1/2 突变的晚期卵巢癌含铂化疗后一线庇护治疗的获益情状。
2020 年 ESMO 会议上报导了研究者评估的 PFS 数据。颠末 5 年随访，和安抚剂比照组比拟，奥拉帕利单药庇护治疗将中位 PFS 耽误了 42.2 个月（56.0 个月 vs. 13.8个月，HR = 0.33，95% CI：0.25～0.43），将疾病停顿或灭亡风险降低了 67%，且 48% 的患者在随访 5 年时髦未呈现复发 [7] 。
时隔 2 年，2022 年 ESMO 会议上公布了 SOLO-1 研究随访 7 年的 OS 成果。数据阐发截行时，OS 数据的成熟度是 38.1%。固然奥拉帕利组中位 OS 尚未到达，但是和安抚剂组 75.2 个月的中位 OS 比拟，奥拉帕利展现出保存获益优势，可将灭亡风险降低 45%。值得重视的是，虽然安抚剂组中 44.3% 的患者后线穿插至 PARP 按捺剂治疗，那一保存优势照旧存在。截行 7 年随访完毕时，奥拉帕利庇护治疗组仍有 67% 患者存活，而比照组则为 46.5%，也就是说奥拉帕利组较安抚剂组将保存率提拔超出 20% [8] 。
总的来说，本年 ESMO 会议上公布的 SOLO-1 研究 OS 成果为新诊断 BRCA 突变晚期卵巢癌庇护治疗供给了愈加详实的证据；同时关于完成初始治疗到达完全缓解（CR）或部门缓解（PR）的患者，验证了在卵巢癌精准诊疗时代下，根据患者基因及分子特征停止庇护治疗理念的准确性。
Q2：本年 9 月，基于 PAOLA-1 研究，奥拉帕利结合贝伐珠单抗在 HRD 阳性晚期卵巢癌中的一线庇护治疗适应症在中国获批，那给新诊断晚期卵巢癌患者的临床理论带来哪些改动？
差别基因形态患者庇护治疗的获益差别，基因分型对一线庇护治疗计划的抉择至关重要。
PAOLA-1 也是一项多中心、随机比照、双盲的 III 期临床研究，针对含铂化疗和贝伐珠单抗治疗后的新诊断晚期卵巢癌患者，旨在评估奥拉帕利 + 贝伐珠单抗一线庇护治疗的疗效和平安性。
本年 ESMO 公布了 PAOLA-1 研究 5 年随访 OS 的数据 [9] 。成果展现：
BRCA 突变患者的 OS 数据还不成熟，目前看到奥拉帕利 + 贝伐珠单抗组和安抚剂 + 贝伐珠单抗组的中位 OS 别离是 75.2 个月和 66.9 个月，前者降低了 40% 的灭亡风险，跟着随访耽误，OS 数据有看进一步进步 [9] 。
关于 HRD 阳性/ BRCA 野生型患者，奥拉帕利 + 贝伐珠单抗的中位 OS 尚未到达，两组的 5 年 OS 率别离是 54.7% 和 44.2%，降低了 29% 的灭亡风险 [9] 。
BRCA 突变或 HRD 阳性/ BRCA 野生型都属于 HRD 阳性，从目前数据来看那两组患者均有获益，5 年 OS 率别离提拔了 19.4% 和 10.5% [9] 。
关于 HRD 阴性患者，和贝伐珠单抗结合安抚剂比拟，贝伐珠单抗结合利用奥拉帕利并未能进一步带来 OS 获益 [9] 。
从本年 ESMO 公布的 PAOLA-1 研究 OS 数据来看，奥拉帕利 + 贝伐珠单抗庇护治疗获益人群扩展至 HRD 阳性晚期卵巢癌患者，根据基因型停止分层抉择庇护治疗计划具有重要临床意义。
本年奥拉帕利结合贝伐珠单抗用于 HRD 阳性晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗结合贝伐珠单抗治疗到达 CR 或 PR 后的庇护治疗适应症在中国获批， 临床理论中，关于完成初始治疗的患者，庇护治疗需要考虑患者的基因形态以及化疗时能否结合贝伐珠单抗等。新诊断卵巢癌患者应起首停止基因检测，至少需完成 BRCA 基因检测，也选举行 HRD 检测，但是目前国内尚未获批 HRD 陪伴诊断。因而我们迫切期看可用于临床的 HRD 检测设备/产物可以尽早上市，使患者早日获得精准庇护治疗带来的获益。
Q3：目前卵巢癌的治疗离不开手术、化疗和庇护治疗「三板斧」。关于新诊断卵巢癌患者，为推延复发和耽误保存，应该如何造定治疗计划？
明白诊断、手术治疗到位、术后标准化疗，根据基因型抉择庇护计划是关键。
卵巢癌诊疗两大体害步调：第一步是要明白诊断事实是不是卵巢癌，并对卵巢癌停止准确分型。因而临床上起首要通过病史、症状、体征、尝试室查抄和病理查抄来明白诊断卵巢癌及其类型。第二步是要准确评估疾病范畴和分期，在最后造定计划时应该考虑到后续问题和存眷事项，再造定治疗计划，并对患者停止全程治理，更好有多学科团队（MDT）对治疗过程停止逃踪。
初始手术治疗要做到位：70% 以上的患者在诊断时已经处于晚期，关于那些晚期患者来讲，初始治疗十分重要，要改进患者预后，需要把初始治疗各个环节做到位。起首要评判间接手术能否可以到达称心减瘤（R0 或 R1），是应间接手术，仍是做新辅助化疗（NACT）之后再做手术。有时候手术不单单是由妇科/妇科肿瘤医生完成，可能要借助于其他科医生配合完成，那个时候多学科团队（MDT）的重要性就发扬出来了。
初始手术后停止标准化疗：药物抉择凡是是以铂类和紫杉醇为主，应该根据指南选举更优选的化疗计划，足量、足疗程地停止化疗。
根据基因型抉择庇护计划：关于具有高复发风险的患者，在化疗的同时能够结合贝伐珠单抗。在那个过程傍边还要完成基因检测，为后续抉择庇护治疗计划供给根据，在庇护治疗阶段根据患者基因型抉择差别计划。针关于新诊断晚期卵巢癌的 III 期临床研究，SOLO-1、PAOLA-1、PRIMA 证明了 PARP 按捺剂庇护治疗的疗效。PRIMA 研究成果展现，尼拉帕利庇护治疗能够耽误新诊断高危 BRCA 突变晚期卵巢癌患者 PFS：治疗组中位 PFS 为 22.1 个月，比照安抚剂组提拔 11.2 个月，降低疾病停顿或灭亡风险 60% [10] 。从 SOLO-1 研究和 PAOLA-1 研究数据来看，奥拉帕利单药或结合贝伐珠单抗一线庇护治疗能够使 BRCA 突变及 HRD 阳性卵巢癌患者带来具有临床显著意义的总保存获益，因而 BRCA 突变和/或 HRD 检测对优化患者一线庇护治疗计划尤为重要。
对患者及其家属停止教导：在整个诊疗过程傍边，还要对患者和家属停止宣教，不竭地和患者及家属停止沟通，只要通过有效沟通才气够把治疗理念贯彻下往。还要及时为患者供给包罗社会和家庭等各个方面的撑持和关爱。期看通过勤奋，使卵巢癌患者在初始治疗完成后可以到达比力长的缓解期，进进到慢性疾病的治理阶段。
仅供医疗卫生专业人士参考
有效期：2023-2-6
内容筹谋：季慧敏
内容审核：孙瑜
题图来源：图虫创意
参考文献
[1]. NCCN卵巢癌指南（2022.v5）.
[2]. Hennessy BT, et al. Ovarian cancer. Lancet. 2009;374(9698):1371-82.
[3]. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018;68(1):7-30.
[4].《2022中国卵巢癌诊疗现状白皮书》.
[5]. Pennington KP, et al. Germline and somatic mutations in homologous recombination genes predict platinum response and survival in ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinomas. Clin Cancer Res. 2014;20(3):764-75.
[6]. Cancer Genome Atlas Research Net work. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma. Nature. 2011;474(7353):609-15.
[7]. Banerjee S, et al. Maintenance olaparib for patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm): 5-year (y) follow-up (f/u) from SOLO1. 2020 ESMO abstr 811MO.
[8]. DiSilvestro P, et al. Overall survival (OS) at 7-year (y) follow-up (f/u) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (OC) and a BRCA mutation (BRCAm) who received maintenance olaparib in the SOLO1/GOG-3004 trial. 2022 ESMO abstr 517O.
[9]. Ray-Coquard I, et al. Final overall survival (OS) results from the phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial evaluating maintenance olaparib (ola) plus bevacizumab (bev) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (AOC). 2022 ESMO abstr LBA29.