当新航线的开拓成为世界性话题之时，古老的东罗马帝国还塞着耳朵，忙着对于奥斯曼土耳其帝国的进攻。东罗马帝国的首都君士坦丁堡，雄踞在欧亚两洲接壤的博斯普鲁斯海峡的南口，三面环水，背靠大陆，是重要的交通枢纽。但是闭塞的罗马帝国照旧延续本来的古老传统，当传统不再合适现实时，势必引起改动，奥斯曼帝国的苏丹信誓旦旦，他要全面占领那座灿烂的都会。
战争毕竟在1453年4月6日此日发作了。但是在战争初期，土耳其人屡屡受挫。就在人们一片哗然，纷繁挽劝年轻的国王收回号令之时，苏丹仍对峙没有回头，他马上派人到热那亚商人据守的加拉太镇去，用优裕丰厚的报答收购了那里的商人，使商人们允许他在加拉太北面铺设一条陆上船槽。
靠着那条船槽，土耳其人颠末一夜的勤奋，奇观般地将80艘战船拖运到了金角湾的侧面，在那里架起了浮桥，筑起了炮台，向君士坦丁堡策动了新的攻势。当炮声轰轰地在北城墙外震响时，城中的官兵惊呆了，他们做梦也没料到金角湾那边会呈现土耳其兵。于是，他们手忙脚乱地从两线撤兵增援，将西面的防卫交给了赶来“援助”的热那亚兵士。
如许一来，西城墙毕竟被翻开了一个缺口。苏丹按捺不住心里的狂喜，向手下的兵士们大喊道：“英勇的将士们！城墙已被翻开了缺口，我将给你们一座宏伟而富庶的名城，古罗马的首都、世界的中心任你们掳掠，你们将成为腰缠万贯的豪富翁，英勇地冲进去吧!”不等话音落地，土耳其人便发疯般地向城里冲去。
罗马人仍然拼死抵御，与土耳其人展开剧烈的巷战。土耳其人连攻了两次都败下阵来，最初苏丹亲身上阵，君士坦丁堡毕竟沦陷。苏丹意气风发，继而向巴尔干半岛扩张，先后征服了塞尔维亚、波斯尼亚、阿尔巴尼亚、黑塞哥维那和摩里亚（伯罗奔尼撒半岛），不断把东部疆界扩至幼发拉底河，创建了庞大的奥斯曼帝国，以“征服者”著称。
1481年，苏丹在筹办出征罗得岛时，被长子毒死。